Astrotactin Inhibitoren

Gängige Astrotactin Inhibitors sind unter underem Phalloidin CAS 17466-45-4, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Jasplakinolide CAS 102396-24-7 und Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6.

Chemische Inhibitoren von Astrotactin können dessen Funktion durch verschiedene Mechanismen behindern, wobei sie in erster Linie auf das Aktin-Zytoskelett abzielen, das für die Rolle von Astrotactin bei der neuronalen Migration entscheidend ist. Phalloidin stabilisiert F-Aktin und verhindert so die dynamischen Veränderungen im Aktin-Zytoskelett, die für die Funktion von Astrotactin notwendig sind. In ähnlicher Weise bindet Latrunculin A an Aktinmonomere und unterbricht deren Polymerisation, wodurch die Fähigkeit von Astrotactin, während der neuronalen Migration mit den Aktinstrukturen zu interagieren, direkt gehemmt wird. Cytochalasin D trägt weiter zu dieser Hemmung bei, indem es die mit Widerhaken versehenen Enden der Aktinfilamente abkappt und so deren Dehnung und damit die für Astrotactin-vermittelte Prozesse erforderliche Zytoskelettdynamik behindert. Jasplakinolid hingegen fördert eine abnorme Polymerisation von Aktin, was zu einem starren und dysfunktionalen Aktinnetzwerk führt, das mit den dynamischen Anforderungen der Astrotactin-Funktion unvereinbar ist.

Darüber hinaus durchtrennt Swinholid A die Aktinfilamente und verhindert ihre Wiedervernetzung, wodurch die Integrität des für die Astrotactin-Aktivität wichtigen Zytoskelettgerüsts gestört wird. Y-27632 wirkt stromaufwärts, indem es den ROCK-Signalweg hemmt, der für die Aktinorganisation von zentraler Bedeutung ist, und hemmt somit indirekt die Astrotactin-Funktion, indem es die korrekte Anordnung des Zytoskeletts verhindert. Darüber hinaus zielen Blebbistatin und ML-7 auf die Myosin-II-ATPase-Aktivität bzw. die Myosin-Leichtketten-Kinase ab, die beide für die Aktin-Myosin-Kontraktilität entscheidend sind. Indem sie diese molekularen Motoren behindern, verhindern diese Inhibitoren die Aktomyosin-getriebenen Bewegungen, die für die Aktivität von Astrotactin in neuronalen Zellen wesentlich sind. CK-636 und SMIFH2 hemmen beide Aspekte der Aktinnukleation, wobei CK-636 auf den Arp2/3-Komplex abzielt, der an der Lamellipodienbildung beteiligt ist, und SMIFH2 die Formin-vermittelte Aktinverlängerung hemmt. Schließlich bindet und stabilisiert Tropomyosin Aktinfilamente, was die Funktion von Astrotactin einschränken könnte, indem es die dynamische Reorganisation des Aktin-Zytoskeletts begrenzt, die für seine Aktivität im neuronalen Migrationsprozess erforderlich ist.