Asporin Inhibitoren

Gängige Asporin Inhibitors sind unter underem SB 431542 CAS 301836-41-9, LY 364947 CAS 396129-53-6, GW788388 CAS 452342-67-5, TGF-β RI Kinase Inhibitor V CAS 627536-09-8 und A 83-01 CAS 909910-43-6.

Asporin-Inhibitoren können als Verbindungen betrachtet werden, die indirekt die Aktivität von Asporin beeinflussen, indem sie auf Wege oder Moleküle abzielen, mit denen Asporin interagiert. Da Asporin weder ein Enzym noch ein Rezeptor ist, ist eine herkömmliche Hemmung nicht möglich. Stattdessen erfolgt die Modulation durch die Auswirkungen dieser Verbindungen auf die TGF-β-Signalgebung, die Asporin regulieren kann. Da Asporin an TGF-β binden und es sequestrieren kann, wodurch seine Signalübertragung gehemmt wird, kann davon ausgegangen werden, dass Moleküle, die die TGF-β-Rezeptoren oder seinen Signalweg hemmen, eine indirekte Wirkung auf die Funktionen von Asporin haben.

Diese niedermolekularen Inhibitoren, die in erster Linie auf die TGF-β-Rezeptorkinase vom Typ I abzielen, die als Aktivin-Rezeptor-ähnliche Kinase (ALK) 5 bekannt ist, können die von TGF-β initiierte nachgeschaltete Signalkaskade unterbrechen. Diese Kaskade ist entscheidend für verschiedene zelluläre Prozesse, einschließlich Fibrose, Entzündung und Gewebereparatur, alles Prozesse, bei denen Asporin vermutlich eine Rolle spielt. Durch die Hemmung von ALK5 können diese Wirkstoffe die Phosphorylierung und Aktivierung von Smad-Proteinen verhindern, die die primären Signalüberträger für TGF-β-Rezeptoren sind und für die Transkriptionsreaktionen auf TGF-β verantwortlich sind.Asporin ist weder ein Enzym mit aktiven Stellen, die sich durch kleine Moleküle hemmen lassen, noch ein Rezeptor, der durch herkömmliche Antagonisten blockiert werden kann. Da es schwierig ist, direkte Inhibitoren für solche Proteine zu entwickeln, würde man normalerweise versuchen, seine Expression oder seine Interaktion mit anderen Proteinen wie TGF-β (transformierender Wachstumsfaktor-beta) zu modulieren, mit dem Asporin negativ interagiert. Es ist jedoch zu beachten, dass die Hemmung von Proteinen wie TGF-β oder anderen Molekülen im Asporin-Weg weitreichende und signifikante Auswirkungen haben kann, die weit über die Modulation der Asporin-Aktivität hinausgehen.