Date published: 2025-10-11

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ASCIZ Aktivatoren

Gängige ASCIZ Activators sind unter underem Resveratrol CAS 501-36-0, Curcumin CAS 458-37-7, D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, Quercetin CAS 117-39-5 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

ASCIZ, auch bekannt als ATMIN oder ZNF822, ist ein multifunktionaler Transkriptionsfaktor, der eine wesentliche Rolle bei der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden und bei der Entwicklung bestimmter Gewebe spielt. Er ist vor allem für seine Beteiligung am DNA-Schadensreaktionsweg bekannt, wo er direkt die Expression von ATM beeinflusst, einer zentralen Kinase, die die zelluläre Reaktion auf Doppelstrangbrüche in der DNA steuert. Neben seiner Rolle bei der Aufrechterhaltung der genomischen Integrität wird ASCIZ auch mit der Entwicklung des Immunsystems in Verbindung gebracht, insbesondere mit der Reifung von B-Zellen, und ist auch für die Lungenentwicklung von Bedeutung. Die Expression von ASCIZ wird innerhalb der Zelle streng reguliert, und seine Hochregulierung spiegelt häufig das Bestreben der Zelle wider, mit verschiedenen Formen von Stress, wie z. B. oxidativen Schäden, umzugehen oder Reparaturmechanismen zur Erhaltung der genetischen Stabilität einzuleiten.

Die Forschung zur Regulierung der ASCIZ-Expression hat gezeigt, dass bestimmte chemische Verbindungen als Aktivatoren dienen können, die die Konzentration dieses Proteins in den Zellen erhöhen. Diese Chemikalien üben ihren Einfluss oft über Wege aus, die für zelluläre Stressreaktionen und DNA-Reparaturmechanismen von zentraler Bedeutung sind. So könnten beispielsweise Verbindungen wie Resveratrol, von dem bekannt ist, dass es die Sirtuin-Wege aktiviert, zu einer Hochregulierung von ASCIZ führen, möglicherweise durch eine Verbesserung der zellulären Maschinerie, die für die Reparatur beschädigter DNA verantwortlich ist. In ähnlicher Weise könnte Curcumin mit seiner reichen Geschichte als Verbindung mit vielfältigen biologischen Wirkungen die Expression von ASCIZ durch seine Interaktion mit Transkriptionsregulatoren stimulieren. Andere Moleküle wie Sulforaphan und Quercetin lösen vermutlich schützende zelluläre Signalwege aus, an denen der Nrf2-Signalweg bzw. kinasegesteuerte Zellüberlebenswege beteiligt sind, was zu einer erhöhten ASCIZ-Expression führen könnte. Diese Aktivatoren deuten durch ihre Interaktion mit zellulären Komponenten auf ein komplexes und fein abgestimmtes Netzwerk hin, in dem ASCIZ ein kritischer Knotenpunkt bei der Reaktion auf zelluläre Stressoren ist, und seine Expression ist ein Indikator für die Bemühungen der Zelle, verschiedene Formen von Schäden zu bewältigen und zu reparieren. Die Untersuchung dieser Wechselwirkungen und die Aufklärung dieser Wege tragen dazu bei, unser Verständnis der Rolle von ASCIZ in der Zellphysiologie weiter zu verbessern.

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Resveratrol

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Resveratrol kann ASCIZ hochregulieren, indem es Sirtuin-Wege aktiviert, die mit zellulären Stressreaktionen verbunden sind, was zu verbesserten DNA-Reparaturprozessen führt, bei denen ASCIZ ein entscheidender Faktor ist.

Curcumin

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Curcumin könnte die ASCIZ-Expression durch seine Interaktion mit der Transkriptionsmaschinerie stimulieren, möglicherweise durch die Initiierung einer Signalkaskade, die in der Aktivierung von Genen für die DNA-Schadensantwort gipfelt.

D,L-Sulforaphane

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Es ist bekannt, dass DL-Sulforaphan antioxidative Abwehrgene hochreguliert, zu denen auch ASCIZ gehören kann, indem es den Nrf2-Signalweg auslöst, einen wichtigen Regulator der zellulären Resistenz gegen Oxidantien.

Quercetin

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Quercetin kann die ASCIZ-Expression durch Erhöhung der zellulären Reaktion auf oxidativen Stress induzieren, was ein robustes DNA-Reparatursystem erfordert, möglicherweise durch die Aktivierung von Kinasen, die am Überleben der Zellen beteiligt sind.

(−)-Epigallocatechin Gallate

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Epigallocatechingallat könnte die Expression von ASCIZ stimulieren, indem es die zelluläre antioxidative Kapazität steigert und die Signalwege moduliert, die die zelluläre Reaktion auf DNA-Schäden steuern.

Retinoic Acid, all trans

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Retinsäure kann die ASCIZ-Spiegel erhöhen, indem sie mit Retinsäure-Rezeptoren interagiert, die regulatorische DNA-Regionen binden und die Transkription von Genen fördern, die an der DNA-Reparatur und der Zellzykluskontrolle beteiligt sind.

Cholecalciferol

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Cholecalciferol kann die ASCIZ-Expression über seine hormonelle Aktivität hochregulieren, was die Bindung an Vitamin-D-Rezeptoren beinhaltet, die Transkriptionsreaktionen auf DNA-Schäden und zellulären Stress auslösen können.

Genistein

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Genistein könnte die Expression von ASCIZ stimulieren, indem es die Östrogenrezeptorwege aktiviert, die sich wiederum auf die Genexpression im Zusammenhang mit der Regulierung des Zellzyklus und den DNA-Reparaturmechanismen auswirken.

Sodium Butyrate

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Natriumbutyrat kann die ASCIZ-Transkription durch Hemmung von Histon-Deacetylasen erhöhen, was zu einem offeneren Chromatin-Zustand und einer besseren Zugänglichkeit der Transkriptionsmaschinerie zum ASCIZ-Genpromotor führt.

Lithium

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Lithiumchlorid könnte die Expression von ASCIZ durch Veränderung der Aktivität der Glykogen-Synthase-Kinase 3 (GSK-3) stimulieren, die an zahlreichen Signalwegen beteiligt ist, darunter auch an solchen, die mit dem Zellschutz und der DNA-Reparatur zusammenhängen.