ASAH3 Aktivatoren

Gängige ASAH3 Activators sind unter underem D-erythro-Sphingosine CAS 123-78-4, C2 Ceramide CAS 3102-57-6, Sphingomyelin CAS 85187-10-6, Phytosphingosine CAS 554-62-1 und D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

ASAH3 kann seine enzymatische Funktion durch verschiedene biochemische Interaktionen verstärken. Sphingosin wirkt als Ligand für Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptoren, was wiederum zur Aktivierung von ASAH3 führen kann, da es im Sphingolipid-Stoffwechsel Ceramid in Sphingosin umwandelt. In ähnlicher Weise kann C2-Ceramid, das als Ceramid-Imitat dient, von ASAH3 hydrolysiert werden, um Sphingosin zu erzeugen, wodurch das Substrat für die Tätigkeit des Enzyms direkt zur Verfügung steht und seine Aktivität potenziell erhöht wird. Sphingomyelin ist ein weiteres Substrat, das beim Abbau Ceramid ergibt, das dann von ASAH3 hydrolysiert werden kann, was darauf hindeutet, dass ein erhöhter Umsatz von Sphingomyelin indirekt zu einer erhöhten Aktivität von ASAH3 führen kann. Phytosphingosin, eine Sphingoidbase, wird ebenfalls von ASAH3 deacetyliert, und diese Interaktion erhöht wahrscheinlich die Aktivität des Enzyms, indem es sich mit seinem Substrat verbindet.

Fingolimod bildet nach seiner Phosphorylierung in vivo ein S1P-Analogon, das S1P-Rezeptoren aktivieren kann, was zu einer erhöhten Aktivität von ASAH3 durch einen Rückkopplungsmechanismus im Sphingolipid-Stoffwechselweg führen könnte. Ceranib-2 ist zwar ein Ceramidase-Inhibitor, kann aber die Aktivität von ASAH3 erhöhen, indem es zu einer Anhäufung von Ceramid führt, was möglicherweise zu einer Rückkopplungsaktivierung von ASAH3 zur Steuerung des Ceramidspiegels führt. Safingol, ein synthetisches Sphinganin-Analogon, kann von Sphingolipid-Enzymen verstoffwechselt werden, zu denen auch ASAH3 gehört, was darauf hindeutet, dass seine Anwesenheit zu einer erhöhten Aktivität von ASAH3 führen kann. PDMP kann durch die Hemmung der Glucosylceramid-Synthase eine Anhäufung von Ceramid bewirken, wodurch mehr Substrat für ASAH3 zur Verfügung steht und dessen Aktivität möglicherweise erhöht wird. β-Glucosylceramid, das wieder in Ceramid umgewandelt werden kann, kann auch indirekt die Aktivität von ASAH3 erhöhen, indem es den Ceramid-Pool vergrößert. Außerdem sind D-Erythro-Sphingosin und N-Stearoyl-Sphinganin Substrate, auf die ASAH3 einwirken kann, wobei die Aktivität des Enzyms zunimmt, wenn es diese Moleküle zu Sphingosin bzw. freien Fettsäuren verarbeitet.