ART5 Aktivatoren

Gängige ART5 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

ART5 kann seine Aktivität über verschiedene intrazelluläre Signalwege modulieren, die mit dem Phosphorylierungszustand des Proteins zusammenhängen. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Der Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), einer Kinase, die ART5 phosphorylieren und damit seine Aktivität verändern kann. In ähnlicher Weise erhöht IBMX den cAMP-Spiegel, indem es Phosphodiesterasen hemmt, die normalerweise cAMP abbauen, und diese Erhöhung des cAMP-Spiegels aktiviert ebenfalls die PKA, die dann ART5 zur Phosphorylierung anvisieren kann. Isoproterenol und Epinephrin wirken beide auf adrenerge Rezeptoren, die über Gs-Proteine die Adenylylzyklase aktivieren, was zu einem Anstieg von cAMP und damit zur Aktivierung von PKA führt, die ihrerseits ART5 phosphorylieren kann. Anandamid und Adenosin können über ihre jeweiligen Rezeptoren Signalkaskaden in Gang setzen, die letztlich zu einem Anstieg von cAMP und einer Aktivierung von PKA führen, was einen weiteren Weg für die Phosphorylierung und Aktivierung von ART5 darstellt.

PMA ist ein Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die eine Vielzahl von Proteinen phosphorylieren kann, möglicherweise auch ART5. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der PKC und andere kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, was einen weiteren Weg für die Aktivierung von ART5 durch Phosphorylierung eröffnet. Histamin aktiviert durch Bindung an seine Rezeptoren die Phospholipase C (PLC), was zur Produktion von Inositoltriphosphat (IP3) und Diacylglycerin (DAG) führt, die Kalzium aus den intrazellulären Speichern freisetzen bzw. PKC aktivieren. Diese Kaskade konvergiert auch mit der Phosphorylierung von ART5. Nikotin wirkt auf nikotinische Acetylcholinrezeptoren, was zu einem Kalziumeinstrom und einer anschließenden Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen, einschließlich PKC, führt, die dann ART5 angreifen können. Natriumfluorid kann die rezeptorvermittelte Signalübertragung umgehen und G-Proteine direkt aktivieren, was zu einer erhöhten cAMP- und PKA-Aktivierung führt, die wiederum eine Möglichkeit zur Phosphorylierung von ART5 bietet. Bradykinin schließlich aktiviert durch Bindung an B2-Rezeptoren die PLC, was zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums und zur Aktivierung der PKC führt, die anschließend ART5 phosphorylieren und aktivieren kann.