ANAPC2 Aktivatoren

Gängige ANAPC2 Activators sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Sodium Butyrate CAS 156-54-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lithium CAS 7439-93-2 und BI 2536 CAS 755038-02-9.

ANAPC2-Aktivatoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die indirekt die Funktionalität von ANAPC2 verstärken, einer Komponente des APC/C-Komplexes, die für die Ubiquitin-vermittelte Proteolyse während der Zellzyklusregulierung entscheidend ist. Trichostatin A und Natriumbutyrat, beides Histondeacetylase-Inhibitoren, fördern die Transkription von Genen, die für potenzielle Substrate für den APC/C kodieren, und verstärken dadurch die mit ANAPC2 verbundene Ubiquitinierungsaktivität. Proteasom-Inhibitoren wie MG132 und Bortezomib führen zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine und verstärken damit indirekt die Rolle von ANAPC2, indem sie die Verfügbarkeit von Substraten für den Komplex erhöhen. In ähnlicher Weise kann Leptomycin B durch die Hemmung des Kernexports die Konzentration von Zellzyklusregulatoren im Zellkern erhöhen, wodurch zusätzliche Substrate für die ANAPC2-vermittelte Aktivität bereitgestellt werden. Die Hemmung von GSK-3 durch LiCl könnte Proteine stabilisieren, die am Fortschreiten des Zellzyklus beteiligt sind, wodurch die funktionellen Anforderungen an den APC/C-Komplex und ANAPC2 stellvertretend erhöht werden.

Der mitotische Arrest, der durch BI-2536, einen Polo-like-Kinase-Inhibitor, und Alisertib, einen Aurora-Kinase-A-Inhibitor, ausgelöst wird, erweitert möglicherweise das Repertoire der Substrate, die die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von ANAPC2 erfordern. Die Hemmung der Cyclin-abhängigen Kinasen durch Roscovitin könnte zu einer erhöhten Verfügbarkeit ihrer Substrate für ANAPC2 innerhalb des APC/C führen und damit indirekt seine Ubiquitinierungskapazität steigern. Thymochinon könnte durch die Modulation der NF-κB-Signalübertragung die Expression von Proteinen, die den Zellzyklus regulieren und die ANAPC2 für den Abbau anvisiert, anpassen. Pevonedistat und MLN4924, beides NEDD8-aktivierende Enzyminhibitoren, könnten die Aktivität von ANAPC2 indirekt verstärken, indem sie die Ubiquitinierungslast auf den APC/C-Komplex verlagern, wenn Cullin-RING-Ligasen inaktiviert werden. Indem diese Substanzen verschiedene Proteine und Wege beeinflussen, die im Zellzyklus zusammenlaufen, verstärken sie kumulativ die Ubiquitin-Ligase-Funktion von ANAPC2 und gewährleisten so die Treue der Zellzyklusprogression und die Genomstabilität.