AGXT Inhibitoren

Gängige AGXT Inhibitors sind unter underem Glyoxylic acid solution CAS 298-12-4, β-Hydroxypyruvic acid CAS 1113-60-6, Oxalate CAS 144-62-7, Phenylhydrazine CAS 100-63-0 und Nitrofurantoin CAS 67-20-9.

Chemische Inhibitoren von AGXT können das Enzym mit verschiedenen biochemischen Mitteln wirksam an der Ausübung seiner biologischen Funktion hindern. Glyoxylat, ein Substrat für AGXT, kann bei hohen Konzentrationen eine Substrathemmung verursachen, bei der ein Überschuss an Substrat die katalytische Effizienz des Enzyms behindert. Hydroxypyruvat konkurriert mit Pyruvat um das aktive Zentrum von AGXT und kann, indem es das natürliche Substrat verdrängt, die normale Funktion des Enzyms hemmen. Oxalat, ein Produkt der AGXT-Wirkung, kann eine Produkthemmung ausüben, indem es sich anreichert und eine weitere Enzymaktivität verhindert.

Phenylhydrazin und Divicin zielen auf die Pyridoxalphosphatgruppe von AGXT ab. Phenylhydrazin bindet irreversibel an diesen Cofaktor, was zur Inaktivierung des Enzyms führt. Divicin reagiert mit Pyridoxalphosphat und bildet einen Komplex, der den katalytischen Zyklus von AGXT unterbricht. Isocarboxazid ist zwar ein nicht-selektiver Monoaminoxidase-Hemmer, kann aber Pyridoxalphosphat verändern und dadurch AGXT inaktivieren. Nitrofurantoin kann ebenfalls einen Komplex mit Pyridoxalphosphat bilden, was zu einer Hemmung von AGXT führt. Methotrexat beeinträchtigt den Folatstoffwechsel, und da Folate für die Pyridoxalphosphatsynthese notwendig sind, kann dies indirekt zu einer verminderten AGXT-Aktivität führen. Glutamat in erhöhten Konzentrationen kann AGXT kompetitiv hemmen, indem es die Bindung der natürlichen Substrate des Enzyms beeinträchtigt. Borsäure kann AGXT hemmen, indem sie Komplexe mit cis-Diolen bildet, die die Bindung von Pyridoxalphosphat an das Enzym beeinträchtigen könnten. Schließlich kann Acivicin, indem es die Substrate des Enzyms nachahmt, irreversibel an das aktive Zentrum von AGXT binden, was zu dessen Hemmung führt.