ADAM25 Inhibitoren

Gängige ADAM25 Inhibitors sind unter underem Marimastat CAS 154039-60-8, Batimastat CAS 130370-60-4, GM 6001 CAS 142880-36-2, Ro 32-3555 CAS 190648-49-8 und PD166793 CAS 199850-67-4.

Chemische Inhibitoren von ADAM25 zielen auf die Metalloprotease-Domäne ab, die für die proteolytische Aktivität von ADAM25 unerlässlich ist. Marimastat, ein Matrix-Metalloprotease-Hemmer mit breitem Wirkungsspektrum, bindet an die Zink-Bindungsstelle innerhalb der Metalloprotease-Domäne von ADAM25 und behindert so seine Fähigkeit, Substratmoleküle zu spalten. Batimastat und Ilomastat (GM6001) sind synthetische Inhibitoren, die ebenfalls auf das aktive Zentrum von Metalloproteasen abzielen. Diese Inhibitoren sind so konzipiert, dass sie die Substratübergangszustände nachahmen und so die katalytische Aktivität von ADAM25 wirksam hemmen. CGS 27023A und PD 166793 funktionieren auf vergleichbare Weise, indem sie das aktive Zentrum von ADAM25 besetzen und so dessen Substratinteraktion und anschließende Proteolyse verhindern. Ro 32-3555, obwohl ursprünglich als Kollagenase-Inhibitor charakterisiert, übt seine hemmende Wirkung auf ADAM25 durch Blockierung seiner Metalloprotease-Domäne aus, die funktionelle Ähnlichkeiten mit der von Kollagenasen aufweist.

Darüber hinaus hemmen TAPI-0 und KB-R7785, obwohl sie in erster Linie als Inhibitoren des Tumornekrosefaktor-α-konvertierenden Enzyms (TACE/ADAM17) identifiziert wurden, ADAM25, indem sie auf die Sheddase-Aktivität abzielen, die ADAM25 ebenfalls besitzt. Dadurch wird ADAM25 daran gehindert, seine Substrate von der Zelloberfläche freizusetzen. WAY-170523, das für seine Selektivität gegenüber MMP-13 bekannt ist, kann ADAM25 durch einen ähnlichen Wirkmechanismus hemmen, der die Blockade der Metalloprotease-Domäne beinhaltet, was zu einer allgemeinen Abnahme der proteolytischen Aktivität von ADAM25 führt. Jede Chemikalie bindet an die Metalloprotease-Domäne von ADAM25 oder greift in diese ein und verhindert so, dass das Protein mit seinen spezifischen Substraten interagieren und diese verarbeiten kann, wodurch die Aktivität des Proteins funktionell gehemmt wird.