Abp β Aktivatoren

Gängige Abp β Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Abp-β-Aktivatoren umfassen eine Reihe verschiedener chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Abp-β durch die Modulation spezifischer Signalwege erhöhen. Forskolin und IBMX erhöhen beide den cAMP-Spiegel, was indirekt die Aktivität der Proteinkinase A (PKA) fördert; PKA kann dann Zielproteine phosphorylieren, was möglicherweise die funktionelle Aktivität von Abp β in zellulären Prozessen erhöht. PMA und TPA könnten als Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC) Substrate innerhalb von Signalwegen phosphorylieren, an denen Abp β beteiligt ist, was zu einer erhöhten funktionellen Aktivität von Abp β führt. Ionomycin und A23187, die beide den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, könnten kalziumabhängige Proteinkinasen stimulieren und damit indirekt die Aktivität von Abp β erhöhen. Epigallocatechingallat (EGCG) könnte durch die Hemmung bestimmter Kinasen die konkurrierende Signalübertragung verringern und damit indirekt die Verstärkung der Abp β-vermittelten Wege ermöglichen.

In Fortsetzung des Themas der Kinasemodulation könnten LY294002 und PD 98059 als Inhibitoren von PI3K bzw. MEK die konkurrierende Signalübertragung innerhalb der PI3K/AKT- und MAPK-Wege verringern und damit indirekt die Aktivierung von Abp β begünstigen. In ähnlicher Weise könnten U0126 und SB203580, die auf MEK und p38 MAPK abzielen, die Signaldynamik verschieben, um die Wege zu verstärken, in denen die Aktivität von Abp β entscheidend ist. Spermin kann durch die Modulation von Ionenkanälen eine weitreichende Wirkung auf die zelluläre Signalübertragung haben, was indirekt zu einer Verstärkung der funktionellen Aktivität von Abp β führen könnte. Um die ersten Ergebnisse des HTS zu validieren, werden die ausgewählten Verbindungen durch eine Reihe von gezielten Assays weiter untersucht. Die quantitative PCR (qPCR) ist ein wichtiges Instrument zur Messung der Abp β mRNA-Spiegel in Gegenwart der chemischen Verbindungen. Ein durch qPCR festgestellter Anstieg der mRNA-Spiegel ist ein Hinweis auf die Fähigkeit der Verbindung, die Transkription des Abp β-Gens zu stimulieren. Dieser Anstieg der mRNA dient als erste Bestätigung für die Wirksamkeit der Verbindung als Aktivator.