ABCC11 Aktivatoren

Gängige ABCC11 Activators sind unter underem ATP CAS 56-65-5, Amprenavir CAS 161814-49-9, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, Indomethacin CAS 53-86-1 und Probenecid CAS 57-66-9.

ABCC11-Aktivatoren umfassen ein Spektrum von Verbindungen, die direkt oder indirekt zu einer erhöhten funktionellen Aktivität des ABCC11-Proteins führen. ATP als primäre Energiequelle ist für die Transportvorgänge von ABCC11 von entscheidender Bedeutung, da es die Konformationsänderungen des Proteins erleichtert, die für seine Fähigkeit zum Substratefflux wesentlich sind. Die Interaktion mit spezifischen Substraten wie Amprenavir und Indomethacin deutet darauf hin, dass die Anwesenheit dieser Moleküle die Transporteffizienz von ABCC11 erhöhen könnte. Ebenso könnten Verbindungen wie Glyburid und Probenecid, von denen bekannt ist, dass sie ABCC11 hemmen, eine kompensatorische Erhöhung der Aktivität des Proteins für andere Substrate bewirken. Das Vorhandensein von Sulindac und Estradiol 17-beta-D-Glucuronid, beides Substrate von ABCC11, stützt die Annahme, dass die konkurrierende Substratdynamik maßgeblich zur Verbesserung der Transportfunktion des Proteins beiträgt. Diese Moleküle, die mit ABCC11 in Kontakt treten, legen ein Modell nahe, bei dem die Substratinteraktion direkt mit einer erhöhten Transportaktivität korreliert.

Darüber hinaus wirken Verbindungen wie 17-AAG (Tanespimycin) und MK-571 indirekt mit ABCC11 zusammen. 17-AAG kann durch Hemmung von Hsp90 zum Abbau von Proteinen führen, die ABCC11 unterdrücken, und damit indirekt dessen Aktivität erhöhen. MK-571 und Tariquidar könnten, obwohl sie zunächst als Inhibitoren wirken, eine zelluläre Rückkopplungsschleife auslösen, die zu einer Hochregulierung oder erhöhten Aktivität von ABCC11 führt. Auch von Verapamil und Ivermectin wird angenommen, dass sie die Transportfunktion von ABCC11 modulieren. Verapamil könnte als allosterischer Modulator wirken, während Ivermectin die Aktivität von ABCC11 durch positive allosterische Modulation oder durch einen kompetitiven Substrateffekt steigern könnte. Zusammengenommen erleichtern diese Aktivatoren durch ihre unterschiedlichen Mechanismen die verbesserte Funktionalität von ABCC11 und gewährleisten einen effektiven Transport durch die Zellmembran, ohne dass Änderungen der Genexpression oder eine direkte Aktivierung des Proteins erforderlich sind.