9830001H06Rik Inhibitoren

Gängige 9830001H06Rik Inhibitors sind unter underem Colchicine CAS 64-86-8, Nocodazole CAS 31430-18-9, Taxol CAS 33069-62-4, Vinblastine CAS 865-21-4 und Podophyllotoxin CAS 518-28-5.

Chemische Inhibitoren des Mikrotubuli-Vernetzungsfaktors 2 stören seine Funktion, indem sie auf das für seine Aktivität wichtige Mikrotubuli-Netzwerk abzielen. Colchicin, Nocodazol, Vincristin, Vinblastin, Podophyllotoxin, Combretastatin A-4, Griseofulvin und S-Trityl-L-Cystein haben alle einen gemeinsamen Mechanismus zur Hemmung der Mikrotubuli-Polymerisation, wenn auch über unterschiedliche Bindungsstellen und spezifische Wechselwirkungen mit Tubulin, dem Baustein der Mikrotubuli. Colchicin beispielsweise bindet an Tubulin und hemmt die Mikrotubuli-Polymerisation, wodurch die Bildung des komplizierten Netzwerks verhindert wird, das der Mikrotubuli-Vernetzungsfaktor 2 benötigt, um effektiv zu funktionieren. In ähnlicher Weise unterbricht Nocodazol die Mikrotubuli-Polymerisation, wodurch der Aufbau von Mikrotubuli-Strukturen weiter verhindert wird. Vincristin und Vinblastin, beides Alkaloide, binden an Tubulin und hemmen so die Mikrotubuli-Assemblierung, wodurch das Mikrotubuli-Netzwerk unterbrochen wird. Podophyllotoxin hemmt auch die Polymerisation von Tubulin und behindert so die Bildung von Mikrotubuli. Combretastatin A-4, ein weiterer Tubulin-bindender Wirkstoff, hemmt dessen Zusammenbau zu Mikrotubuli. Griseofulvin beeinträchtigt die Funktion der Mikrotubuli, indem es an Tubulin bindet, und S-Trityl-L-Cystein wirkt auf den Kontrollpunkt der Spindelmontage und verhindert die Polymerisation der Mikrotubuli.

Dagegen verfolgen Paclitaxel, Eribulin, Pelorusid A und 2-Methoxyestradiol einen anderen Ansatz, indem sie die Mikrotubuli stabilisieren, aber das Endergebnis ist dasselbe, nämlich die Hemmung des Mikrotubuli-Vernetzungsfaktors 2. Paclitaxel stabilisiert die Mikrotubuli in ihrem polymerisierten Zustand und verhindert so ihre Demontage, die für die dynamische Umstrukturierung erforderlich ist, die für die Funktion des Mikrotubuli-Vernetzungsfaktors 2 unerlässlich ist. Eribulin begrenzt die Wachstumsphase der Mikrotubuli, wodurch die für die Aktivität des Mikrotubuli-Vernetzungsfaktors 2 verfügbaren Substrate reduziert werden. Pelorusid A stabilisiert wie Paclitaxel die Mikrotubuli gegen Depolymerisation und reduziert damit die Dynamik der Mikrotubuli, die für die Funktion des Vernetzungsfaktors notwendig ist. In ähnlicher Weise bindet 2-Methoxyestradiol an die Mikrotubuli und hemmt ihre Polymerisation, wodurch der Zusammenbau der Mikrotubuli verhindert wird, der für die Aktivität des Mikrotubuli-Vernetzungsfaktors 2 erforderlich ist. Jede dieser Chemikalien kann durch Modulation der Mikrotubuli-Dynamik die Funktion des Mikrotubuli-Vernetzungsfaktors 2 durch unterschiedliche, aber wirksame Mechanismen hemmen.