6720456B07Rik Aktivatoren

Gängige 6720456B07Rik Activators sind unter underem Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, Guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt CAS 94825-44-2, Jasplakinolide CAS 102396-24-7, Lithium CAS 7439-93-2 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von BRICK1 können eine Vielzahl von molekularen Wechselwirkungen eingehen, die zur Aktivierung dieses Proteins führen, das bei der Regulierung des Aktinaufbaus eine zentrale Rolle spielt. Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat (PIP2) aktiviert BRICK1 durch Bindung an den WAVE-Regulierungskomplex und fördert dadurch die Aktin-Nukleation und -Zusammensetzung, zentrale Aktionen des BRICK1-haltigen Komplexes. In ähnlicher Weise aktiviert Rac1, eine kleine GTPase, BRICK1 direkt durch seine Interaktion mit dem WAVE-Komplex, wodurch Konformationsänderungen ausgelöst werden, die die Aktinkernbildungsaktivität des Komplexes stimulieren. GTPγS, ein nicht hydrolysierbares GTP-Analogon, trägt ebenfalls zur Aktivierung von BRICK1 bei, indem es GTPasen wie Rac1 in einem aktiven Zustand hält, die dann den WAVE-Komplex aktivieren. Darüber hinaus erhöht Jasplakinolid durch die Stabilisierung von Aktinfilamenten den verfügbaren Pool an Aktinmonomeren, wodurch die Aktinpolymerisationsaktivität von Komplexen, an denen BRICK1 beteiligt ist, verstärkt wird.

Ein weiterer Weg zur Aktivierung von BRICK1 führt über intrazelluläre Signalwege, die indirekt die Rolle von BRICK1 bei der Aktinpolymerisation beeinflussen. Beispielsweise erhöht N6,2'-O-Dibutyryladenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat-Natriumsalz den cAMP-Spiegel in der Zelle, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt, die nachgeschaltete Ziele phosphorylieren kann, darunter auch solche innerhalb des WAVE-Komplexes, wodurch BRICK1 aktiviert wird. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) setzt über seinen Rezeptor eine Signalkaskade in Gang, die zum Umbau des Aktin-Zytoskeletts führt, bei dem BRICK1 eine Schlüsselrolle spielt. Lithiumchlorid aktiviert BRICK1 durch Hemmung von GSK-3β, was möglicherweise zur Aktivierung von Signalwegen führt, die die Aktinpolymerisation steuern. Calyculin A verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen, die an der Aktindynamik beteiligt sind, indem es die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A hemmt, was zu einer Aktivierung von BRICK1 führen kann. Darüber hinaus erhöht Forskolin den cAMP-Spiegel, aktiviert folglich PKA und beeinflusst die Aktindynamik, um die Aktivität von BRICK1 zu steigern. Schließlich modulieren NSC 23766 und Y-27632 indirekt die BRICK1-Aktivität, indem sie die Verfügbarkeit von Rac1 modulieren bzw. ROCK hemmen, was beides zu einer veränderten Aktinpolymerisation und Aktivierung des WAVE-Komplexes führt und damit die BRICK1-Funktion moduliert.