4930534B04Rik Aktivatoren

Gängige 4930534B04Rik Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Zu den chemischen Aktivatoren des zentrosomalen Proteins 128 gehören eine Reihe von Verbindungen, die den Phosphorylierungszustand des Proteins beeinflussen und damit seine Aktivität modulieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Staurosporin sind zwei Aktivatoren, die direkt auf die Proteinkinase C (PKC) wirken. PKC spielt eine zentrale Rolle bei der Phosphorylierung des zentrosomalen Proteins 128 und aktiviert es dadurch. Die Aktivierung von PKC durch PMA führt zu einer Kaskade von Phosphorylierungsvorgängen, an deren Ende die Aktivierung des zentrosomalen Proteins 128 steht. In ähnlicher Weise kann Staurosporin, das für sein breites Kinase-Aktivierungspotenzial bekannt ist, in niedrigen Konzentrationen selektiv Kinasen, einschließlich PKC, aktivieren, die ihrerseits das zentrosomale Protein 128 durch Phosphorylierung aktivieren. Forskolin, das das intrazelluläre cAMP erhöht, und Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktivieren beide die Proteinkinase A (PKA). PKA kann dann das zentrosomale Protein 128 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt.

Darüber hinaus wirkt Ionomycin durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, das zentrosomale Protein 128 zu phosphorylieren und zu aktivieren. Okadainsäure und Calyculin A, beides Inhibitoren der Proteinphosphatase, führen zu einer Verringerung der Dephosphorylierung von Proteinen und halten so indirekt das zentrosomale Protein 128 in seinem phosphorylierten, aktiven Zustand. In ähnlicher Weise hemmt Cantharidin Proteinphosphatasen, was zu einer Aktivierung des zentrosomalen Proteins 128 durch anhaltende Phosphorylierung führt. Ein weiterer Wirkstoff, Zaprinast, hemmt die Wirkung von Phosphodiesterasen, wodurch der cGMP-Spiegel in der Zelle steigt und die PKG aktiviert wird, die ebenfalls das zentrosomale Protein 128 zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung ansteuern kann. Epigallocatechingallat hemmt zwar bekanntermaßen bestimmte Kinasen, kann aber auch das Gleichgewicht zwischen Kinase- und Phosphataseaktivitäten verschieben, was zur Aktivierung des zentrosomalen Proteins 128 führt. Anisomycin schließlich aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die ihrerseits das zentrosomale Protein 128 phosphorylieren und aktivieren können, wodurch sich das Spektrum der Mechanismen, durch die dieses Protein funktionell aktiviert werden kann, erweitert.