2610021K21Rik Aktivatoren

Gängige 2610021K21Rik Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, A23187 CAS 52665-69-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Chemische Aktivatoren der EF-Hand-Kalziumbindungsdomäne 11 zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, den intrazellulären Kalziumspiegel zu regulieren, der ein entscheidender Faktor für die Aktivierung des Proteins ist. Calciumchlorid ist ein einfaches Mittel, das den intrazellulären Calciumspiegel direkt erhöht, indem es Calciumionen in die Zellumgebung einbringt. In ähnlicher Weise fungiert Calcimycin als Kalzium-Ionophor, der Kalziumionen durch die Zellmembran transportiert, die wiederum an die kalziumbindende Domäne 11 der EF-Hand binden können, was zu deren Aktivierung führt. Thapsigargin stört durch Hemmung der SERCA-Pumpen die Kalziumhomöostase, was zu einer Anhäufung von zytosolischem Kalzium führt, wodurch die EF-Hand-Kalziumbindungsdomäne 11 mit den notwendigen aktivierenden Ionen versorgt wird. Ionomycin, ein weiterer Kalziumionophor, erleichtert den Kalziumeinstrom in die Zelle und stellt sicher, dass die EF-Hand-Kalziumbindungsdomäne 11 genügend Kalzium zur Bindung und damit zur Aktivierung ihrer Struktur erhält.

Bay K8644 und sein stärkeres Enantiomer, (S)-(-)-Bay K8644, wirken als L-Typ-Calciumkanal-Agonisten und verstärken den Einstrom von Calciumionen, die für die Aktivierung der EF-Hand-Calciumbindungsdomäne 11 wesentlich sind. Die Molekülklasse der 1,4-Dihydropyridine aktiviert ebenfalls Kalziumkanäle vom L-Typ, erhöht den Kalziumeinstrom in die Zelle und aktiviert die EF-Hand-Kalziumbindungsdomäne 11. Nicardipin wird zwar in der Regel als Kalziumkanalblocker eingestuft, kann aber unter bestimmten experimentellen Bedingungen einen Anstieg der intrazellulären Kalziumspiegel verursachen, der ausreicht, um die EF-Hand-Kalziumbindungsdomäne 11 zu aktivieren. Nimodipin wirkt in ähnlicher Weise, indem es die Kalziumkanäle vom L-Typ beeinflusst, was zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums und einer anschließenden Aktivierung der EF-Hand-Kalziumbindungsdomäne 11 führt. FPL 64176 erhöht den Kalziumeintrag durch Modulation der Öffnungszeit von Kalziumkanälen, ein Mechanismus, der ebenfalls zur Aktivierung der EF-Hand-Kalziumbindungsdomäne 11 führt. Schließlich können Nifedipin und Verapamil, die beide als Kalziumkanalblocker bekannt sind, unter bestimmten Bedingungen ebenfalls zu erhöhten intrazellulären Kalziumkonzentrationen führen, was zur Aktivierung der EF-Hand-Kalziumbindungsdomäne 11 führen kann, was das komplizierte Gleichgewicht der Kalziummodulation und ihre Auswirkungen auf die Aktivierung des Proteins verdeutlicht.