20S Proteasome β5 Inhibitoren

Gängige 20S Proteasome β5 Inhibitors sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7 und Oprozomib CAS 935888-69-0.

Die chemische Klasse der 20S-Proteasom-β5-Inhibitoren umfasst eine Reihe von Verbindungen, die speziell auf die β5-Untereinheit des 20S-Proteasoms abzielen, einem proteolytischen Komplex, der für den Abbau ubiquitinierter Proteine in Zellen entscheidend ist. Diese Inhibitoren spielen eine zentrale Rolle bei der Modulation der Proteasom-Aktivität und beeinflussen dadurch verschiedene zelluläre Prozesse wie die Regulierung des Zellzyklus, die Apoptose und die Regulierung von Signalwegen. Wirkstoffe wie Bortezomib, Carfilzomib und MG-132 zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, an die katalytische Stelle der β5-Untereinheit des 20S-Proteasoms zu binden und dessen chymotrypsinähnliche Aktivität zu hemmen. Diese Hemmung führt zu einer Anhäufung von polyubiquitinierten Proteinen, die zu zellulärem Stress führen und eine Vielzahl von zellulären Signalwegen beeinträchtigen können. Bortezomib beispielsweise ist ein reversibler Inhibitor, der eine vorübergehende Modulation der Proteasom-Aktivität ermöglicht, während Carfilzomib eine irreversible Bindung bildet, die zu einer dauerhaften Hemmung führt.

Lactacystin, ein weiterer Proteasom-Inhibitor, bildet eine irreversible Bindung mit dem aktiven Zentrum der β5-Untereinheit. Dadurch wird der Abbau von regulatorischen Proteinen verhindert, was sich auf verschiedene zelluläre Prozesse auswirkt. Oprozomib und Marizomib, beides potente Inhibitoren, binden ebenfalls an die β5-Untereinheit und beeinträchtigen das Überleben und die Vermehrung von Zellen. Delanzomib und Ixazomib tragen durch die selektive Hemmung der β5-Untereinheit ebenfalls zum Aufbau ubiquitinierter Proteine bei, was die Zellsignalisierung und das Überleben beeinflusst. Salinosporamid A (NPI-0052) und Epoxomicin sind für ihre starke und irreversible Hemmung der β5-Untereinheit des Proteasoms bekannt. Sie beeinflussen die Wege des Proteinabbaus, was sich wiederum auf die Regulierung des Zellzyklus auswirkt. PR-171, ein Vorläufer von Carfilzomib, verfügt über einen ähnlichen Mechanismus, der auf die β5-Untereinheit abzielt und die Zellüberlebenswege beeinflusst. CEP-18770 schließlich, ein Dipeptidylboronsäure-Derivat, hemmt selektiv die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität der β5-Untereinheit, wodurch der Proteinumsatz beeinträchtigt und die zellulären Signalwege gestört werden. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 20S-Proteasom-β5-Inhibitoren eine vielfältige Gruppe von Chemikalien sind, die die proteolytische Aktivität des 20S-Proteasoms modulieren.