1700106J16Rik Aktivatoren

Gängige 1700106J16Rik Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren der Coiled-Coil-Domäne 182 können das Protein über verschiedene Signalwege beeinflussen, vor allem durch Modulation des Phosphorylierungszustands. Forskolin zum Beispiel ist ein bekannter Aktivator der Adenylatzyklase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Der Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels führt direkt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). PKA ist dann in der Lage, die Coiled-Coil-Domäne 182 zu phosphorylieren, was eine posttranslationale Modifikation ist, die die Funktion des Proteins verändern kann, was zu seiner Aktivierung führt. In ähnlicher Weise hemmt IBMX die Phosphodiesterasen und verhindert so den Abbau von cAMP in der Zelle. Dies führt zu einer anhaltenden Aktivierung von PKA, das wiederum die Coiled-Coil-Domäne 182 phosphorylieren und aktivieren kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 4-β-Phorbol sind Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC), einer weiteren Kinase, die spezifische Serin- oder Threoninreste an der Coiled-Coil-Domäne 182 phosphorylieren und damit das Protein aktivieren kann.

Auf der anderen Seite erhöhen Ionomycin und A23187 den intrazellulären Kalziumspiegel, der Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktivieren kann. Diese Kinasen sind in der Lage, die Coiled-Coil-Domäne 182 zu phosphorylieren, was zu deren Aktivierung führt. Thapsigargin hemmt die Ca2+-ATPase des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums (SERCA) und bewirkt so einen Anstieg der zytosolischen Kalziumkonzentration, was ebenfalls zur Aktivierung der CaMKs und zur anschließenden Phosphorylierung der Coiled-Coil-Domäne 182 führt. Darüber hinaus verhindern Calyculin A und Okadainsäure die Dephosphorylierung der Coiled-Coil-Domäne 182 durch Hemmung der Proteinphosphatase 1 und 2A. Diese Hemmung führt dazu, dass der phosphorylierte und aktive Zustand des Proteins verlängert wird. Anisomycin bietet durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen einen weiteren Weg für die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung der Coiled-Coil-Domäne, die 182 enthält. Bryostatin 1 phosphoryliert zwar nicht direkt die Coiled-Coil-Domäne 182, moduliert aber die Aktivität von PKC, was zu einer nachgeschalteten Aktivierung des Proteins führen kann. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre spezifischen Wechselwirkungen mit zellulären Enzymen und Signalwegen dafür, dass die Coiled-Coil-Domäne, die 182 enthält, durch Phosphorylierung funktionell aktiviert wird.