Zyxin阻害剤

一般的なZyxin阻害剤には、(±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5、Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6、 6、CK 666 CAS 442633-00-3、CK-869 CAS 388592-44-7、SMIFH2 CAS 340316-62-3。

Zyxinは、細胞外マトリックス（ECM）への細胞接着を仲介する特殊な構造であるフォーカルアドヒージョンに主に局在するタンパク質である。このタンパク質は、アクチン細胞骨格ダイナミクス、細胞運動性、メカノトランスダクションプロセスの制御において極めて重要な役割を果たしている。Zyxinは3つのLIM（Lin11、Isl-1、Mec-3）ドメインを含む複数のタンパク質間相互作用ドメインを持ち、様々な細胞骨格タンパク質やシグナル伝達タンパク質との結合を促進する。アクチン結合タンパク質との相互作用を通して、Zyxinはアクチン応力線維を安定化させ、フォーカルアドヒージョンの形成を促進し、それによって細胞の接着と移動を促進する。さらに、Zyxinは細胞膜にかかる機械的な力を感知し、それに応答することによって、メカノトランスダクション経路に関与している。これは、機械的伸展やECMの硬さの変化に応答してフォーカルアドヒージョンに動員され、そこで下流のシグナル伝達事象を制御し、増殖、分化、遺伝子発現などの細胞応答を調節する。

Zyxinの機能を阻害するには、他のタンパク質との相互作用を破壊したり、細胞内局在を阻害したりする複数のメカニズムがある。一つの戦略は、Zyxinのタンパク質間相互作用ドメインを標的とし、アクチンや他の細胞骨格成分との結合を阻害することである。これらの相互作用を破壊するようにデザインされた低分子やペプチドは、Zyxinが介在する細胞骨格の再編成や細胞移動を効果的に阻害する可能性がある。さらに、Zyxinのフォーカルアドヒージョンへの動員を制御する上流のシグナル伝達経路を阻害することによっても、その活性を減弱させることができる。例えば、アクチンダイナミクスとフォーカルアドヒージョンのターンオーバーの主要な制御因子であるRhoファミリーGTPaseの阻害は、フォーカルアドヒージョンへのZyxinのリクルートメントを阻害することにより、間接的にZyxinの機能を阻害することができる。さらに、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾の調節は、Zyxinの活性や局在を変化させ、阻害のさらなる道を提供する。全体として、Zyxinを標的とすることは、癌の転移や組織の線維化などの病態における細胞の運動性や浸潤を制御する戦略である。