ZW10 Aktivatoren

Gängige ZW10 Activators sind unter underem Doxorubicin CAS 23214-92-8, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Camptothecin CAS 7689-03-4, Hydroxyurea CAS 127-07-1 und Cisplatin CAS 15663-27-1.

ZW10, auch bekannt als Zeste White 10 oder mitotisches Checkpoint-Protein ZW10, ist eine entscheidende Komponente des Spindelassemblierungs-Checkpoints (SAC), eines Sicherheitsmechanismus, der die korrekte Chromosomentrennung während der Mitose gewährleistet. Dieses Protein fungiert als Signalübermittler für den SAC, indem es sich während der Mitose an den Kinetochoren - Strukturen auf den Chromosomen, an denen die Spindelfasern ansetzen - lokalisiert. ZW10 ist daran beteiligt, den Beginn der Anaphase zu verzögern, bis alle Chromosomen richtig ausgerichtet und an der Spindel befestigt sind, und verhindert so die Aneuploidie, die unkontrolliert zu Krebs führen kann.

Das Protein interagiert mit anderen Checkpoint-Proteinen wie Rod und Zwilch und bildet den RZZ-Komplex, der für die Rekrutierung von Dynein-Dynactin an den Kinetochoren und die Erzeugung des Checkpoint-Signals unerlässlich ist. Wenn die Chromosomen nicht richtig befestigt sind, trägt ZW10 dazu bei, die Aktivität des Anaphase-fördernden Komplexes/Zyklosoms (APC/C) zu hemmen, einer Ubiquitin-Ligase, die das Fortschreiten der Anaphase auslöst, indem sie bestimmte Proteine für den Abbau anvisiert.Neben seiner bekannten Rolle in der Mitose wird ZW10 auch mit anderen zellulären Prozessen in Verbindung gebracht, z. B. mit dem Membranverkehr und der Regulierung der Zentrosomenfunktionen. Mutationen oder Dysregulationen von ZW10 wurden aufgrund seiner Rolle bei der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität mit verschiedenen Krebsarten in Verbindung gebracht.