Inhibiteurs ZNF618

Les inhibiteurs courants du ZNF618 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Clioquinol CAS 130-26-7, la pyrithione de cuivre CAS 154592-20-8, la 8-Hydroxyquinoline CAS 148-24-3 et la Dithizone CAS 60-10-6.

ZNF618 appartient à la famille des protéines à doigt de zinc. Bien que des inhibiteurs spécifiques adaptés à ZNF618 restent à élucider, il existe une gamme de composés qui peuvent entraver la fonction des protéines à doigt de zinc en manipulant la disponibilité ou la liaison de leur composant central, le zinc. La nature essentielle du zinc pour ces protéines signifie que la chélation ou la séquestration de ce métal peut entraîner une altération de leur fonctionnalité.

Le disulfirame et le clioquinol, par exemple, sont connus pour chélater le zinc, ce qui nuit à la configuration et à la fonctionnalité des domaines à doigt de zinc. Le puissant chélateur de zinc TPEN opère de la même manière, séquestrant le zinc et modifiant ainsi le paysage des protéines qui en dépendent. La pyrithione agit différemment en tant qu'ionophore du zinc, perturbant l'homéostasie du zinc dans la cellule, ce qui pourrait avoir des répercussions en aval sur les protéines à doigt de zinc, y compris ZNF618. Par ailleurs, des composés tels que la 8-hydroxyquinoline, la dithizone et la quercétine, réputés pour leurs propriétés de chélation des métaux, peuvent influencer les protéines à doigt de zinc en séquestrant le zinc. Dans une perspective plus large, des chélateurs puissants comme l'EDTA, la déféroxamine, le DTPA et le Dimercaprol, bien qu'ils ne soient pas exclusifs au zinc, peuvent toujours affecter ses niveaux cellulaires et, par conséquent, les protéines qui en dépendent.