ZNF606 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF606 incluem, entre outros, o palbociclib CAS 571190-30-2, o olaparib CAS 763113-22-0, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o RGFP966 CAS 1357389-11-7.

Os inibidores químicos da ZNF606 actuam através de uma variedade de mecanismos para impedir a função da proteína a nível molecular. O palbociclib tem como alvo as CDK4/6, enzimas essenciais para a progressão do ciclo celular. Ao inibir estas cinases, o turnover celular e o contexto em que a ZNF606 actua podem ser condicionados, limitando potencialmente a sua capacidade funcional no ciclo celular. Outro inibidor, o Olaparib, obstrui a família da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP), intervenientes fundamentais nos processos de reparação do ADN. Ao fazê-lo, o inibidor pode perturbar os mecanismos celulares de reparação do ADN, um sistema em que o ZNF606 pode interagir com factores de remodelação da cromatina. A tricostatina A e o vorinostato são inibidores das histona desacetilases (HDAC), responsáveis pela remoção dos grupos acetilo das proteínas histónicas. A inibição das HDACs leva a uma estrutura de cromatina mais aberta, o que pode impedir a capacidade do ZNF606 de interagir com o ADN e exercer as suas funções reguladoras.

Inibidores adicionais como o RGFP966, que visa seletivamente o HDAC3, e o MS-275, outro inibidor do HDAC, poderiam alterar especificamente a acessibilidade da cromatina e, consequentemente, a capacidade de ligação do ZNF606 ao ADN genómico. Do mesmo modo, o JQ1 e o I-BET-762, ambos inibidores do bromodomínio BET, impedem o recrutamento da maquinaria de transcrição para a cromatina, o que pode impedir a capacidade do ZNF606 de se localizar nos seus genes-alvo e regular a sua expressão. O A-485, um inibidor da histona acetiltransferase P300/CBP, pode alterar o estado de acetilação das histonas, afectando potencialmente os estados da cromatina que são necessários para a atividade do ZNF606. Além disso, a GSK126 inibe a metiltransferase EZH2, o que pode levar a alterações nos padrões de metilação dos genes, afectando as funções reguladoras dos genes do ZNF606. O THZ1, um inibidor covalente da CDK7, pode impedir a regulação transcricional de genes que envolvem o ZNF606, ao impedir a fosforilação da RNA Polimerase II, crucial para a iniciação e o alongamento da transcrição dos genes. Por último, o CPI-455 tem como alvo a desmetilase KDM5, o que pode alterar o panorama da metilação das histonas, com potencial impacto nas interacções genómicas e nas actividades reguladoras do ZNF606.