ZFP61 アクチベーター

一般的なZFP61活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZFP61の化学的活性化因子は、その主要な作用機序、特に細胞内シグナル伝達経路にどのような影響を与え、ZFP61のリン酸化とその結果としての活性化をもたらすかによって分類することができる。フォルスコリン、イソプロテレノール、エピネフリン、コレラ毒素、ジブチリル-cAMP、8-ブロモ-cAMP、グルカゴンには、細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルを増加させるという共通のメカニズムがある。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することによってこれを行い、イソプロテレノールとエピネフリンはβアドレナリン受容体に結合し、グルカゴンはその特異的受容体と相互作用して同じ結果を達成する。コレラ毒素はGsαサブユニットを修飾することにより、アデニル酸シクラーゼの活性化を持続させる。上昇したcAMPレベルは、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはZFP61をリン酸化し、その活性化につながる。ジブチリル-cAMPと8-ブロモ-cAMPは、どちらもcAMPのアナログであり、細胞表面のレセプターをバイパスして直接PKAを活性化し、その後ZFP61をリン酸化する。

一方、PMAとアニソマイシンは、それぞれプロテインキナーゼC（PKC）とMAPキナーゼ経路を介してZFP61を活性化する。PMAはPKCを直接活性化することで機能し、PKCはZFP61をリン酸化する。一方、アニソマイシンは、MAPキナーゼ経路を誘発し、ZFP61をリン酸化するキナーゼの活性化につながる。イオノマイシンとタプシガルギンはともに、細胞内カルシウム濃度を変化させることにより作用する。イオノマイシンはカルシウムイオン透過性を直接増加させることにより、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、ZFP61をリン酸化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼの活性化をもたらす。最後に、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aの働きを阻害し、細胞内のリン酸化を全般的に増加させるが、これにはZFP61を活性化するリン酸化も含まれる。これらの多様な化学的活性化因子は、その最初の標的やメカニズムは様々であるにもかかわらず、ZFP61をリン酸化するという重要なプロセスに収束し、それによって細胞環境におけるZFP61の機能状態を制御している。