ZFP60阻害剤

一般的なZFP60阻害剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

ZFP60の化学的阻害剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその効果を発揮し、タンパク質の機能的活性を阻害する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、PKCはリン酸化を通じて他のタンパク質の機能を制御するキナーゼファミリーである。そのためPMAは、リン酸化状態を変化させることでZFP60を阻害するリン酸化のカスケードを引き起こし、ZFP60の活性、局在、他の細胞成分との相互作用に影響を及ぼす可能性がある。同様に、フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKA（cAMP依存性プロテインキナーゼ）を活性化し、ZFP60を含む標的タンパク質をリン酸化し、その阻害につながる可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、ZFP60をリン酸化して阻害する可能性がある。

さらに、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することにより、細胞内のリン酸化レベルを上昇させる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ZFP60をリン酸化の標的とする可能性がある。ザプリナストによるcGMPレベルの上昇はPKGを活性化し、PKAやPKCと同様にZFP60をリン酸化してその阻害に導く可能性がある。セリン／スレオニンホスファターゼの阻害剤であるカンタリジンとカリンクリンAは、多くのタンパク質のリン酸化状態を増加させるが、これにはZFP60の阻害性リン酸化事象も含まれる可能性がある。ピセアタンノールによるSykキナーゼとZAP-70キナーゼの阻害は、下流のシグナル伝達経路を破壊する可能性があり、その結果、ZFP60の活性化に必要なシグナル伝達カスケードが破壊され、ZFP60の活性が阻害される可能性がある。ChelerythrineによるPKCの阻害や、特定の条件下での特定のPKCアイソフォームの逆説的な活性化は、ZFP60の意図しない阻害につながる可能性がある。同様に、Ro-31-8220は主にPKC阻害剤であるが、PKCの特定のアイソフォームに対して予期せぬ作用を引き起こし、細胞内の複雑なフィードバック機構を介してZFP60の阻害につながる可能性がある。最後に、PKA阻害剤であるH-89二塩酸塩は、細胞がPKAの阻害状態に適応しようとする際に、細胞内シグナル伝達ネットワーク内で代償的なフィードバックを引き起こし、ZFP60の阻害を引き起こす可能性がある。キナーゼとホスファターゼの複雑なネットワークとその阻害剤は、ZFP60の機能状態を含め、細胞内のタンパク質機能を制御するリン酸化と脱リン酸化の複雑なバランスを示している。