ZFP433 Attivatori

I comuni attivatori di ZFP433 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di ZFP433 avviano una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione attraverso varie vie di segnalazione. La forskolina ha come bersaglio diretto l'adenilato ciclasi, aumentando la sintesi di cAMP all'interno della cellula. Gli elevati livelli di cAMP attivano quindi la protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare proteine specifiche, tra cui ZFP433, che ne determina l'attivazione. Analogamente, l'epinefrina e l'isoproterenolo funzionano attraverso i recettori adrenergici per aumentare l'attività dell'adenilato ciclasi, incrementando nuovamente i livelli di cAMP e attivando la PKA, che successivamente può fosforilare ZFP433. Analogamente a questi meccanismi, anche il glucagone aumenta i livelli di cAMP attraverso il suo recettore, con lo stesso effetto a valle di attivare la PKA e promuovere la fosforilazione di ZFP433.

Inoltre, gli analoghi sintetici del cAMP, come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, bypassano i recettori della superficie cellulare e stimolano direttamente la PKA, semplificando il processo di attivazione di ZFP433. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) segue una strada diversa, attivando la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare ZFP433. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare fosfatasi come la calcineurina, che potrebbe portare alla de-fosforilazione e alla successiva attivazione di ZFP433 se la sua attività è regolata dalla de-fosforilazione mediata dal calcio. L'acido okadaico, invece, inibisce le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, portando a un aumento dei livelli di fosforilazione all'interno della cellula, che può includere la fosforilazione e l'attivazione di ZFP433. L'anisomicina attiva le vie delle MAP chinasi, che potrebbero portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di ZFP433. Infine, la tossina del colera attiva in modo permanente la subunità Gs alfa, portando all'attivazione prolungata dell'adenilato ciclasi, che a sua volta produce continuamente cAMP, attivando la PKA e portando potenzialmente alla fosforilazione di ZFP433.