ZFP40 Attivatori

Gli attivatori ZFP40 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il frammento di ormone paratiroideo (1-34) CAS 52232-67-4, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di ZFP40 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione funzionale della proteina. La forskolina, l'isoproterenolo, il glucagone, l'epinefrina, il PACAP e la tossina del colera condividono tutti un meccanismo comune di aumento dei livelli intracellulari di cAMP. La forskolina attiva direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così la produzione di cAMP. Allo stesso modo, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e il glucagone, attraverso il suo recettore, stimolano l'adenilato ciclasi a generare cAMP. Anche l'epinefrina, che impegna i recettori beta-adrenergici, e il PACAP, che si lega al suo recettore accoppiato a proteine G, aumentano i livelli di cAMP, portando all'attivazione della proteina chinasi A (PKA). La tossina del colera attiva in modo permanente la subunità Gs alfa, determinando un'attivazione duratura dell'adenilato ciclasi e un aumento prolungato del cAMP. Il cAMP elevato attiva la PKA, che a sua volta fosforila ZFP40, attivando così la proteina. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, bypassa i recettori di superficie delle cellule e attiva direttamente la PKA, che si rivolge a ZFP40 per attivarlo attraverso la fosforilazione.

D'altra parte, il PTH (1-34) e l'IBMX attivano ZFP40 attraverso componenti diversi della via del cAMP. Il PTH (1-34) interagisce con il recettore PTH1, mentre l'IBMX inibisce le fosfodiesterasi, impedendo la degradazione del cAMP e promuovendo così l'attivazione della PKA. La PKA, una volta attivata, può fosforilare ZFP40. L'anisomicina e il PMA seguono un percorso leggermente diverso: l'anisomicina attiva la p38 MAPK, una chinasi che può portare all'attivazione di ZFP40 attraverso vie di risposta allo stress. Il PMA attiva la protein chinasi C (PKC), anch'essa in grado di fosforilare e attivare ZFP40. Infine, l'acido okadaico inibisce le fosfatasi PP1 e PP2A, determinando un aumento generale delle proteine fosforilate, che potrebbe includere l'attivazione di ZFP40 impedendone la de-fosforilazione.