Inhibiteurs ZDHHC15

Les inhibiteurs courants de ZDHHC15 comprennent, sans s'y limiter, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la Brefeldine A CAS 20350-15-6 et la curcumine CAS 458-37-7.

Les inhibiteurs chimiques de ZDHHC15 comprennent une gamme de composés qui ciblent divers aspects du processus de palmitoylation et des voies cellulaires connexes. Le 2-bromopalmitate est un inhibiteur direct qui perturbe le processus de palmitoylation en se liant à ZDHHC15 et en bloquant l'accès de l'enzyme à son substrat. Cela empêche effectivement l'enzyme d'attacher des groupes de palmitate aux protéines cibles. La palmostatine B, quant à elle, maintient indirectement l'inhibition du substrat de ZDHHC15 en inhibant les enzymes dépalmitoylantes, ce qui empêche le recyclage des protéines palmitoylées et les préserve dans leur état palmitoylé, réduisant ainsi la disponibilité de substrats libres pour ZDHHC15. La cérulénine inhibe l'acide gras synthase, ce qui entraîne une diminution des substrats d'acide gras nécessaires à la fonction de palmitoylation de ZDHHC15. La tunicamycine perturbe la glycosylation liée à l'azote, ce qui peut modifier la dynamique membranaire ou la localisation de ZDHHC15, entravant ainsi son activité fonctionnelle. La Brefeldine A affecte ZDHHC15 en perturbant la structure de Golgi, qui est essentielle à la localisation et à la fonction correctes de ZDHHC15.

D'autres inhibiteurs chimiques tels que la curcumine et l'acide bétulinique interfèrent avec les voies de signalisation cellulaire et le métabolisme des lipides, respectivement, ce qui peut réduire la disponibilité des protéines et des substrats nécessaires à l'activité enzymatique de ZDHHC15. La manumycine A et le tipifarnib inhibent les enzymes impliquées dans la modification post-traductionnelle des protéines, à savoir la farnésyltransférase Ras et la farnésyltransférase, ce qui peut modifier le répertoire des protéines disponibles pour la palmitoylation médiée par ZDHHC15. ML348 et ML349 sont des inhibiteurs sélectifs de l'acyl protéine thioestérase 1 et 2, respectivement, qui agissent pour augmenter le pool de protéines palmitoylées, saturant effectivement les substrats de ZDHHC15 et inhibant indirectement son activité. Enfin, le PF-429242 cible la protéase S1P, qui a des effets en aval sur les enzymes de biosynthèse des lipides et donc sur la disponibilité des substrats pour ZDHHC15.