ZDHHC15 억제제

일반적인 ZDHHC15 억제제에는 2-브로모헥사데카노산 CAS 18263-25-7, 세룰레닌(합성) CAS 17397-89-6, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6 및 커큐민 CAS 458-37-7이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

팔미토일화 과정의 다양한 측면과 관련 세포 경로를 표적으로 하는 다양한 화합물이 ZDHHC15의 화학적 억제제에 포함됩니다. 2-브로모팔미테이트는 직접 억제제로, ZDHHC15에 결합하여 효소가 기질에 접근하는 것을 차단함으로써 팔미토일화 과정을 방해합니다. 이는 효소가 팔미테이트 그룹을 표적 단백질에 부착하는 능력을 효과적으로 차단합니다. 반면에 팔모스타틴 B는 탈팔미토일화 효소를 억제하여 팔미토일화된 단백질의 재활용을 막고 팔미토일화된 상태로 보존함으로써 ZDHHC15에 대한 기질 억제를 간접적으로 유지하여 ZDHHC15의 유리 기질 가용성을 감소시킵니다. 세룰레닌은 지방산 합성 효소를 억제하여 ZDHHC15의 팔미토일화 기능에 필요한 지방산 기질이 고갈되도록 합니다. 투니카마이신은 N-결합 글리코실화를 방해하여 막 역학 또는 ZDHHC15의 국소화를 변경하여 기능적 활동을 방해할 수 있습니다. 브레펠딘 A는 골지 구조를 방해하여 ZDHHC15에 영향을 미치는데, 이는 ZDHHC15의 적절한 국소화 및 기능에 매우 중요합니다.

커큐민과 베툴린산과 같은 추가적인 화학적 억제제는 각각 세포 신호 전달 경로와 지질 대사를 방해하여 ZDHHC15가 효소 활성을 나타내는 데 필요한 단백질과 기질의 가용성을 감소시킬 수 있습니다. 마누마이신 A와 티피파르닙은 단백질의 번역 후 변형에 관여하는 효소, 즉 라스 파네실 트랜스퍼라제와 파네실 트랜스퍼라제를 억제하여 ZDHHC15 매개 팔미토일화에 사용할 수 있는 단백질의 레퍼토리를 변경할 수 있습니다. ML348과 ML349는 각각 아실 단백질 티오에스테라제 1과 2의 선택적 억제제로, 팔미토일화된 단백질의 풀을 증가시켜 ZDHHC15의 기질을 효과적으로 포화시키고 간접적으로 그 활성을 억제하는 작용을 합니다. 마지막으로, PF-429242는 지질 생합성 효소에 하류 영향을 미치는 S1P 프로테아제를 표적으로 하여 ZDHHC15의 기질 가용성에 영향을 미칩니다.