ZCSL3 Activadores

Los activadores de ZCSL3 comunes incluyen, entre otros, geldanamicina CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, 17-DMAG CAS 467214-20-6, alcohol coniferílico CAS 458-35-5 y ácido maleico (2R)-arimoclomol CAS 289893-26-1.

Los activadores de ZCSL3 son una serie de compuestos que influyen en las vías de respuesta al estrés celular, en particular las relacionadas con la familia de las proteínas de choque térmico (HSP), a las que ZCSL3 está indirectamente conectada a través de su papel como cochaperona. Esta clase incluye inhibidores de HSP90 como Geldanamicina, 17-AAG, y 17-DMAG, que funcionan interrumpiendo la actividad de HSP90, lo que potencialmente resulta en una mayor dependencia celular de otros sistemas de chaperonas como HSP70, donde ZCSL3 puede desempeñar un papel. Al inhibir la HSP90, estos compuestos provocan una respuesta de estrés celular que puede conducir a la regulación al alza de otras chaperonas y cochaperonas. En respuesta a la inhibición de la actividad de HSP90, es posible que se produzca una elevación compensatoria de los niveles de HSP70, lo que podría hacer necesaria una mayor actividad de su cochaperona ZCSL3, aumentando así indirectamente su presencia funcional en la célula.

Se sabe que otros compuestos de esta clase química, como el alcohol coniferílico, el arimoclomol y el bimoclomol, inducen la expresión de las proteínas de choque térmico. Estos inductores actúan amplificando la respuesta de choque térmico, un mecanismo de defensa celular universal contra diversas formas de estrés, que incluye la acumulación de proteínas mal plegadas. En este escenario, ZCSL3, como parte de la maquinaria chaperona que implica HSP70, puede ser llamado con más frecuencia para ayudar en el refolding y el mantenimiento adecuado de la integridad conformacional de proteínas. Del mismo modo, los inhibidores del proteasoma, como MG-132, pueden causar una acumulación de proteínas poliubiquitinadas, provocando un estrés que activaría la respuesta de choque térmico, lo que podría implicar una mayor actividad de ZCSL3. El resto de compuestos, como el triptolide y la quercetina, diversifican aún más esta clase modulando la respuesta HSP a través de diferentes mecanismos, lo que sugiere que el aumento de la actividad de ZCSL3 podría ser una estrategia celular más amplia para mitigar el estrés mediante la estabilización de la conformación y la función de las proteínas.