Xlr阻害剤

一般的なXlr阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Trichostatin A CAS 58880-19-6、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Xlrの化学的阻害剤は、Xlr活性に重要な細胞内シグナル伝達経路の様々な側面を標的とし、様々なメカニズムで機能阻害効果を発揮する。例えばパルボシクリブは、細胞周期の重要な制御因子であるサイクリン依存性キナーゼCDK4とCDK6を阻害する。リン酸化はタンパク質の機能を制御することが多いので、パルボシクリブによるこれらのキナーゼの阻害は、リン酸化の低下とそれに続くXlrの活性低下につながる可能性がある。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、クロマチン構造を変化させ、Xlrと他の細胞内基質や制御タンパク質との相互作用を変化させ、Xlrの機能的能力を損なう可能性がある。スタウロスポリンは広くキナーゼを標的とし、Xlrの活性化に関与するキナーゼを阻害し、Xlrの機能的活性を低下させる。LY294002とWortmanninはともにPI3K阻害剤として作用し、この作用によってPI3K依存性経路を破壊し、Xlrの活性化と機能低下をもたらす可能性がある。

同様に、U0126は、Xlrの機能を制御するERKシグナルの上流にあるMEK1/2を阻害する。U0126によるMEKの阻害は、ERKを介したXlrの活性化を減少させる。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPKとJNK経路を標的とする。これらのキナーゼを阻害することにより、SB203580とSP600125はストレス応答や他のシグナル伝達事象に影響を与え、必要なリン酸化事象やシグナル伝達を妨げてXlrの活性を阻害する可能性がある。ラパマイシンは、タンパク質合成を含む様々な細胞内プロセスに関与する重要なキナーゼであるmTORを阻害する。mTORを阻害することで、ラパマイシンはXlrのようなタンパク質のシグナル伝達や場合によっては合成を減少させ、機能的活性を低下させることができる。ダサチニブとPP2は、Srcファミリーキナーゼの阻害剤である。Srcファミリーキナーゼはしばしば他のタンパク質をリン酸化し活性化するので、これらのキナーゼを阻害すれば、リン酸化依存的なXlrの活性化が阻害され、Xlrの機能抑制につながる。最後に、EGFRチロシンキナーゼを阻害するゲフィチニブは、Xlrが関与する可能性のあるシグナル伝達経路を遮断し、Xlrの活性化と機能的活性を低下させることができる。