WDR63 Attivatori

Gli attivatori WDR63 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1 e la (±)-S-Nitroso-N-acetilpenicillamina CAS 79032-48-7.

Gli attivatori chimici di WDR63 comprendono una serie di composti che possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione di questa proteina. La forskolina, ad esempio, agisce direttamente sull'adenilil ciclasi, aumentando i livelli intracellulari di cAMP. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare WDR63, portando alla sua attivazione. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine cellulari. L'attivazione della PKC può portare a eventi di fosforilazione a valle, che possono includere l'attivazione di WDR63. La ionomicina, aumentando la concentrazione di calcio intracellulare, attiva le chinasi calmodulina-dipendenti che possono anch'esse fosforilare e quindi attivare WDR63. Il perossido di idrogeno agisce come molecola di segnalazione, attivando potenzialmente chinasi che possono bersagliare WDR63, potenziandone l'attività in risposta ai segnali di stress ossidativo.

L'AMP ciclico dibutilico (db-cAMP) imita l'azione del cAMP all'interno della cellula e quindi attiva la PKA che, analogamente alla forskolina, può fosforilare e attivare WDR63. L'acido okadaico, un noto inibitore della fosfatasi, impedisce la de-fosforilazione delle proteine, che indirettamente porta all'attivazione prolungata di proteine come WDR63 a causa dell'aumento degli stati di fosforilazione. L'anisomicina innesca l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress, che possono quindi fosforilare WDR63, portando alla sua attivazione. Il fluoruro di sodio, come inibitore della fosfatasi, funziona in modo simile all'acido okadaico, mantenendo le proteine nel loro stato fosforilato, il che promuove l'attivazione di proteine tra cui WDR63. L'acetato di zinco può legarsi ai potenziali domini zinc finger di WDR63, supponendo che tali domini esistano, stabilizzando la proteina e possibilmente portando alla sua attivazione. Allo stesso modo, il cloruro di magnesio può potenziare le attività ATPasi delle proteine, tra cui la potenziale attività ATPasi di WDR63, con conseguente attivazione. Infine, il cloruro di calcio può portare all'attivazione di WDR63 se contiene domini che legano il calcio, poiché il legame del calcio può indurre cambiamenti conformazionali che attivano la proteina.