VWCE アクチベーター

一般的なVWCE活性剤としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、A23187 CAS 52665-69-7、過酸化水素CAS 7722-84-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

VWCEの化学的活性化因子は、キナーゼ活性に収束する様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその活性に影響を与え、最終的にタンパク質の機能的活性化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と4β-フォルボルは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られている。この活性化は、VWCEがPKCの基質である場合、VWCEのリン酸化をもたらす可能性がある。同様に、フォルスコリンとイソプロテレノールは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。ジアシルグリセロールの合成アナログであるDiC8はPKCを活性化し、VWCEのリン酸化と活性化におけるPKCの役割をさらに示唆している。

イオノマイシンとカルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、VWCEをリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。過酸化水素はキナーゼ活性とホスファターゼ活性を調節し、間接的にVWCEのリン酸化とそれに続く活性化をもたらす可能性がある。オカダ酸は、プロテインホスファターゼPP1とPP2Aを阻害することにより、細胞内のリン酸化状態を亢進させ、脱リン酸化の減少を通じてVWCEの活性化につながる可能性がある。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、キナーゼ活性を亢進させ、VWCEをリン酸化する可能性がある。PKCを調節するブリオスタチン1も、VWCEを活性化するリン酸化カスケードに関与している可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、VWCEに収束し、リン酸化による活性化を引き起こす可能性のある細胞内シグナル伝達経路を修正する上で、明確な役割を果たしている。