VPS8阻害剤

バフィロマイシンA1は、小胞の酸性化に重要な役割を果たすV-ATPaseのV0サブユニットの特異的阻害剤である。V-ATPase活性を阻害することで、VPS8が関与することが知られているエンドソーム-リソソーム間の輸送を妨害し、その結果、エンドソーム区画の適切な酸性化を妨げてVPS8の機能を低下させる。

ダイナソーレは、クラスリン依存性エンドサイトーシスに不可欠なダイナミンのGTPアーゼ活性を阻害する低分子阻害剤である。VPS8はリソソームへの輸送に関与するHOPS複合体の一部であるため、ダイナソーレによるエンドサイトーシスの阻害は、リソソームへの輸送基質の可用性を低下させることで間接的にVPS8の機能を阻害する。

モネンシンはリソソーム膜のプロトン勾配を崩壊させるイオノフォアです。リソソームのpHを変化させることで、モネンシンはVPS8が機能的に重要な役割を果たすリソソームの輸送および融合プロセスに影響を与え、これらのプロセスにおけるVPS8の役割を低下させます。

クロロキンは、エンドソームおよびリソソームの酸性化を阻害することが知られており、これはこれらの細胞小器官の成熟における重要なステップです。この阻害は、VPS8が関与するエンドソーム-リソソーム経路を混乱させることで、間接的にVPS8の機能を阻害することになります。

YM201636はホスファチジルイノシトール4-キナーゼIIIβ（PI4KB）の阻害剤であり、ゴルジ体およびエンドソーム膜におけるホスファチジルイノシトール4リン酸（PI4P）の生成に影響を与える。VPS8はエンドソーム膜の輸送に関与しているため、YM201636によるPI4Pプールの減少は、間接的にこれらの輸送事象におけるVPS8の役割を減少させる。

Pitstop 2 は、クラスリンとアダプタータンパク質の相互作用を阻害することで、クラスリン媒介性エンドサイトーシスを阻害する。VPS8 はエンドサイトーシスされた物質のその後のリソソームへの輸送に関与しているため、Pitstop 2 はエンドサイトーシスによる輸送を減少させることで間接的に VPS8 の機能を阻害する。

Wortmanninは、初期エンドソーム形成に関与するホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の不可逆的阻害剤である。PI3K活性を阻害するとエンドソームの成熟と輸送が減少し、間接的にVPS8の機能を低下させる。VPS8はエンドソームとリソソームの融合を担うHOPS複合体の一部であるためである。

U 18666A はコレステロール輸送阻害剤であり、後期エンドソームおよびリソソームにおけるコレステロールの蓄積を誘導し、それらの機能と輸送を妨害する。これにより、VPS8 が機能するリソソームの輸送および融合プロセスが変化し、間接的に VPS8 の機能を阻害することになる。

ゲニステインはチロシンキナーゼ阻害剤であり、このプロセスに関与するシグナル伝達経路を調節することで間接的にエンドソーム輸送に影響を与える可能性があります。これにより、エンドソームの輸送とリソソームとの融合に関与するVPS8の機能をゲニステインが低下させる可能性があります。

ノコダゾールは微小管不安定化剤であり、小胞のリソソームへの輸送を含む細胞内輸送メカニズムに影響を与えます。微小管のダイナミクスを阻害することで、ノコダゾールは間接的にVPS8の機能を阻害することができます。なぜなら、VPS8はリソソームの輸送に関与しているからです。