Vmn2r63 Ativadores

Os activadores comuns do Vmn2r63 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a dopamina CAS 51-61-6.

Os activadores químicos do Vmn2r63 podem ativar a proteína através de várias vias, principalmente através da elevação dos níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP) e da subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina, um ativador direto da adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a PKA. Sabe-se que a PKA fosforila uma vasta gama de proteínas e que esta fosforilação pode servir de mecanismo para ativar o Vmn2r63. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, estimula a adenilato ciclase através das vias dos receptores acoplados à proteína G, conduzindo a um aumento do AMPc e à ativação da PKA. Uma vez activada, a PKA pode fosforilar e ativar o Vmn2r63. A histamina, através da interação com os receptores H2, e a epinefrina, através da ligação aos receptores adrenérgicos, conduzem ambas à ativação da adenilato ciclase. A adenilato ciclase catalisa então a conversão de ATP em cAMP, activando a PKA, que é um potencial ativador do Vmn2r63.

A dopamina e a adenosina funcionam através de mecanismos semelhantes, com a dopamina a ativar receptores do tipo D1 e a adenosina a ativar receptores A2A, podendo ambos levar à ativação da adenilato ciclase e a um aumento do AMPc. Este aumento do AMPc ativa a PKA, que por sua vez pode ativar o Vmn2r63. O IBMX e o Rolipram actuam como inibidores da fosfodiesterase, impedindo a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA. A PKA, quando ativa, pode subsequentemente ativar o Vmn2r63. O glucagon, através do seu recetor, e a prostaglandina E2, através dos receptores EP2 e EP4, activam a adenilato ciclase, o que leva a um aumento do AMPc e à ativação da PKA. A PKA, uma vez activada, pode estimular o Vmn2r63. A terbutalina, um agonista beta2-adrenérgico, e o Zaprinast, um inibidor da PDE5, também elevam os níveis de AMPc e mantêm a atividade da PKA. A capacidade de fosforilação da PKA pode então ser utilizada para ativar o Vmn2r63. Cada um destes produtos químicos promove a ativação do Vmn2r63 através deste eixo crítico de sinalização cAMP-PKA.