Vmn2r62 Inibidores

Os inibidores comuns do Vmn2r62 incluem, entre outros, a benzamidina CAS 618-39-3, o E-64 CAS 66701-25-5, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5 e a aprotinina CAS 9087-70-1.

O Vmn2r62 pode atuar através de vários mecanismos para inibir a função da proteína. A benzamidina e o fluoreto de fenilmetilsulfonilo (PMSF) são exemplos de inibidores que visam domínios semelhantes a serina-proteases. A benzamidina actua como um inibidor competitivo, provavelmente interagindo com o local ativo do domínio da protease essencial para o processamento do ligando do Vmn2r62. O PMSF, por outro lado, liga-se irreversivelmente a resíduos de serina no sítio ativo, impedindo assim a atividade enzimática necessária para a função do Vmn2r62. Do mesmo modo, a leupeptina e a aprotinina inibem as serino-proteases, tendo a leupeptina a capacidade adicional de inibir as cisteíno-proteases, o que sugere que pode afetar o Vmn2r62 se a sua atividade for mediada por essas actividades de protease. A aprotinina funciona através de um mecanismo de inibição de proteases, ligando-se a várias serino-proteases, que poderiam modular a atividade do Vmn2r62.

O E-64 e a N-etilmaleimida (NEM) têm como alvo resíduos de cisteína que podem ser cruciais para a estrutura do Vmn2r62 ou para a interação com outras proteínas. O E-64 pode ligar-se covalentemente ao grupo tiol do sítio ativo das cisteíno-proteases, inibindo potencialmente qualquer domínio semelhante à cisteíno-protease no Vmn2r62. O NEM, pelo contrário, alquila grupos sulfidrilo livres que podem ser essenciais para a função do Vmn2r62 ou para as suas interacções reguladoras. A quimostatina, que é específica para serinoproteases do tipo quimotripsina, poderia inibir o Vmn2r62 se este dependesse dessa atividade de protease para a sua função. O marimastato, um inibidor de largo espetro das metaloproteases da matriz, poderia impedir qualquer processamento proteolítico dependente de MMP que o Vmn2r62 possa necessitar. Por último, inibidores como o alopurinol, o PD 98059 e o LY294002 têm como alvo outras vias enzimáticas. O alopurinol inibe a xantina oxidase, que poderia estar envolvida na regulação do Vmn2r62, enquanto o PD 98059 e o LY294002 inibem as vias da MAPK/ERK quinase e da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), respetivamente. Estes últimos inibidores poderiam diminuir a sinalização do Vmn2r62 se este estiver ligado a estas vias, impedindo a atividade da quinase a montante ou a geração de mensageiros secundários.