VEGF-D Inhibitoren

Gängige VEGF-D Inhibitors sind unter underem Sorafenib CAS 284461-73-0, Sunitinib, Free Base CAS 557795-19-4, Pazopanib CAS 444731-52-6, Vundetanib CAS 443913-73-3 und Lenvatinib CAS 417716-92-8.

VEGF-D-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Wirkstoffen, die an mehreren Stellen der Angiogenese-Signalkaskade ansetzen und so ihre Wirkung entfalten. Es gibt zwar keine direkten chemischen Inhibitoren von VEGF-D, aber bestimmte Wirkstoffe können die Signalwege hemmen, die VEGF-D nutzt, um seine Funktionen auszuüben, wie z. B. den VEGFR-Tyrosin-Kinase-Signalweg. So können Moleküle wie Sorafenib und Sunitinib die Signalübertragung über den MAPK-Signalweg deutlich herunterregulieren bzw. die Aktivierung des VEGFR hemmen, die beide für die Rolle von VEGF-D bei der Angiogenese und Lymphangiogenese entscheidend sind.

Die genannten chemischen Inhibitoren wirken auf verschiedene Kinasen, die am VEGF-D-Signalweg beteiligt sind, was zu einer indirekten Hemmung der VEGF-D-Aktivität führt. Dazu gehören Multi-Kinase-Inhibitoren wie Regorafenib und Cabozantinib, die neben anderen Kinasen auch auf VEGFR abzielen und so die Signalmechanismen stören, die die angiogene und lymphangiogene Rolle von VEGF-D fördern. Der Wirkmechanismus von Aflibercept hingegen, obwohl es ein biologischer Wirkstoff ist, besteht in der Bindung an VEGF-A und PlGF, der Sequestrierung dieser Liganden und der indirekten Hemmung der Aktivität von VEGF-D durch Veränderung der Dynamik der VEGF-Signalübertragung. Dieser Ansatz zur Hemmung von VEGF-D ist durch einen Dominoeffekt gekennzeichnet, bei dem die Hemmung eines Elements zur Unterdrückung eines anderen in einem für die Funktion des Proteins entscheidenden Signalweg führt.