VACVase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la VACVasa incluyen, entre otros, la Actinomicina D CAS 50-76-0, la Doxorrubicina CAS 23214-92-8, la α-Amanitina CAS 23109-05-9, el Ácido Hidroxámico Suberoilanilida CAS 149647-78-9 y la 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Los inhibidores de la VACVasa representan una clase de compuestos químicos diseñados para interferir en la actividad enzimática de las uracil-ADN glicosilasas (UDG) asociadas a virus. Las UDG desempeñan un papel fundamental en la reparación por escisión de bases, un mecanismo altamente conservado en las células que identifica y elimina los residuos de uracilo de las cadenas de ADN. Estos residuos aparecen debido a la desaminación espontánea de la citosina o a la incorporación errónea de uracilo durante la replicación. La eliminación del uracilo es esencial para evitar mutaciones y mantener la estabilidad genómica. En virus como el de la vaccinia (VACV), los UDG son igualmente vitales para los procesos adecuados de replicación e infección. Al inhibir la VACVasa, una UDG vírica específica, los inhibidores de la VACVasa interfieren en el ciclo de replicación vírica, limitando así la propagación vírica. A nivel molecular, los inhibidores de la VACVasa actúan uniéndose al sitio activo de la enzima, bloqueando su capacidad para catalizar la hidrólisis del enlace N-glicosídico entre el uracilo y el esqueleto de azúcar de la molécula de ADN. Esta alteración de la escisión del uracilo dificulta los pasos posteriores de reparación y replicación del ADN necesarios para la síntesis del genoma viral. Estructuralmente, muchos inhibidores de la VACVasa están diseñados para imitar al uracilo, compitiendo así con el sustrato natural de la enzima. Otros pueden explotar la inhibición alostérica, induciendo cambios conformacionales en la estructura de la enzima que reducen su eficiencia catalítica. La especificidad de estos inhibidores hacia los UDG virales frente a los UDG celulares es un punto crítico en el diseño de estas moléculas, asegurando que su interacción afecte selectivamente a la replicación viral sin alterar los mecanismos de reparación del ADN del huésped. Así pues, los inhibidores de la VACVasa son una clase intrigante de moléculas que contribuyen a comprender la intrincada relación entre las enzimas virales y los procesos esenciales para la supervivencia viral.