Inhibiteurs VACVase

Les inhibiteurs courants de la VACVase comprennent notamment l'actinomycine D CAS 50-76-0, la doxorubicine CAS 23214-92-8, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, l'acide suberoylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9 et la 5-azacytidine CAS 320-67-2.

Les inhibiteurs de VACVase représentent une classe de composés chimiques conçus pour interférer avec l'activité enzymatique des glycosylases uracil-ADN associées aux virus (UDG). Les UDG jouent un rôle essentiel dans la réparation par excision de bases, un mécanisme hautement conservé au sein des cellules qui identifie et excise les résidus d'uracile des brins d'ADN. Ces résidus proviennent soit de la désamination spontanée de la cytosine, soit de l'incorporation erronée d'uracile au cours de la réplication. L'élimination de l'uracile est essentielle pour prévenir les mutations et maintenir la stabilité du génome. Dans les virus tels que le virus de la vaccine (VACV), les UDG sont également vitaux pour les processus de réplication et d'infection. Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de la VACVase agissent en se liant au site actif de l'enzyme, bloquant sa capacité à catalyser l'hydrolyse de la liaison N-glycosidique entre l'uracile et le squelette de sucre dans la molécule d'ADN. Cette perturbation de l'excision de l'uracile entrave les étapes ultérieures de réparation et de réplication de l'ADN nécessaires à la synthèse du génome viral. Sur le plan structurel, de nombreux inhibiteurs de la VACVase sont conçus pour imiter l'uracile, entrant ainsi en concurrence avec le substrat naturel de l'enzyme. D'autres peuvent exploiter l'inhibition allostérique, en induisant des changements de conformation dans la structure de l'enzyme qui réduisent son efficacité catalytique. La spécificité de ces inhibiteurs vis-à-vis des UDG virales par rapport aux UDG cellulaires est un point essentiel dans la conception de ces molécules, garantissant que leur interaction affecte sélectivement la réplication virale sans perturber les mécanismes de réparation de l'ADN de l'hôte. Ainsi, les inhibiteurs de la VACVase constituent une classe de molécules intrigante qui contribue à la compréhension de la relation complexe entre les enzymes virales et les processus essentiels à la survie virale.