VACVase Inhibitoren

Gängige VACVase Inhibitors sind unter underem Actinomycin D CAS 50-76-0, Doxorubicin CAS 23214-92-8, α-Amanitin CAS 23109-05-9, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9 und 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

VACVase-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die die enzymatische Aktivität von virusassoziierten Uracil-DNA-Glykosylasen (UDGs) stören sollen. UDGs spielen eine entscheidende Rolle bei der Basen-Exzisionsreparatur, einem hochkonservierten Mechanismus in Zellen, der Uracilreste identifiziert und aus DNA-Strängen herausschneidet. Diese Reste entstehen entweder durch spontane Desaminierung von Cytosin oder durch fehlerhafte Einfügung von Uracil während der Replikation. Die Entfernung von Uracil ist unerlässlich, um Mutationen zu verhindern und die genomische Stabilität aufrechtzuerhalten. Bei Viren wie dem Vacciniavirus (VACV) sind UDGs ebenfalls für die ordnungsgemäße Replikation und Infektionsprozesse von entscheidender Bedeutung. Durch die Hemmung von VACVase, einer spezifischen viralen UDG, greifen VACVase-Inhibitoren in den viralen Replikationszyklus ein und begrenzen so die virale Vermehrung. Auf molekularer Ebene wirken VACVase-Inhibitoren, indem sie an das aktive Zentrum des Enzyms binden und dessen Fähigkeit blockieren, die Hydrolyse der N-glykosidischen Bindung zwischen Uracil und dem Zuckerrückgrat im DNA-Molekül zu katalysieren. Diese Unterbrechung der Uracil-Exzision behindert die nachfolgenden Schritte der DNA-Reparatur und -Replikation, die für die virale Genomsynthese erforderlich sind. Strukturell sind viele VACVase-Inhibitoren so konzipiert, dass sie Uracil imitieren und so mit dem natürlichen Substrat des Enzyms konkurrieren. Andere können die allosterische Hemmung ausnutzen und Konformationsänderungen in der Enzymstruktur induzieren, die ihre katalytische Effizienz verringern. Die Spezifität dieser Inhibitoren gegenüber viralen UDGs gegenüber zellulären UDGs ist ein entscheidender Schwerpunkt bei der Entwicklung dieser Moleküle, um sicherzustellen, dass ihre Interaktion selektiv die virale Replikation beeinflusst, ohne die DNA-Reparaturmechanismen des Wirts zu stören. VACVase-Inhibitoren sind daher eine faszinierende Klasse von Molekülen, die zum Verständnis der komplexen Beziehung zwischen viralen Enzymen und den für das Überleben von Viren wesentlichen Prozessen beitragen.