V3R 8激活剂

常见的 V3R 8 激活剂包括但不限于福斯可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、罗利普仑 CAS 61413-54-5、PGE2 CAS 363-24-6 和 ZM 241385 CAS 139180-30-6。

V3R 激活剂包括多种化合物，它们通过不同但相互关联的信号通路间接增强 V3R 的功能活性。福斯可林、异丙肾上腺素、罗利普仑、PGE2、ZM241385、腺嘌呤、多巴胺、组胺、IBMX、沙丁胺醇、霍乱毒素和伐地那非都会影响细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平，而cAMP是G-蛋白偶联受体（GPCR）信号传导过程中至关重要的第二信使。通过提高 cAMP，这些激活剂可增强蛋白激酶 A (PKA) 的活性，众所周知，PKA 可使多种底物磷酸化，包括 GPCR 相关蛋白。这种磷酸化可导致受体构象的改变、与 G 蛋白的相互作用以及下游信号通路的激活，最终增强 V3R 的功能活性。例如，佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶，导致 cAMP 生成增加，而罗立普仑能通过抑制磷酸二酯酶 4 防止 cAMP 降解，两者协同增强了 V3R 所参与的信号通路。同样，PGE2 和组胺（通过各自的受体）以及肾上腺素能激动剂（如异丙肾上腺素和舒喘宁）也会提高 cAMP，从而进一步促进 V3R 介导的信号级联。

除了调节 cAMP 水平外，一些 V3R 激活剂还会影响 cGMP 通路，为 V3R 激活创造更广泛的环境。例如，伐地那非抑制磷酸二酯酶 5，导致 cAMP 和 cGMP 水平升高，从而可能通过 cAMP 和 cGMP 依赖性蛋白激酶途径增强 V3R 信号传导。这种双重机制为提高 V3R 活性提供了一种多方面的方法。此外，霍乱毒素等长期激活腺苷酸环化酶的药剂会使 cAMP 长期升高，从而导致 V3R 相关通路的持续激活。腺苷 A2A 受体拮抗剂 ZM241385 通过阻止腺苷介导的 cAMP 生成抑制作用，间接促成了这种效应，从而为增强 V3R 信号传导创造了环境。腺嘌呤是一种基本的嘌呤碱，可进入细胞的 ATP 和 cAMP 池，通过增加腺苷酸环化酶的底物间接支持 V3R 的激活。总之，这些激活剂协调工作，放大了 V3R 参与的信号通路，通过协同提高关键第二信使的水平和激活相关蛋白激酶，确保 V3R 的活性最大化。