V1RD9激活剂

常见的 V1RD9 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、辣椒素 CAS 404-86-4 和 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3。

V1RD9 的化学激活剂可通过多种细胞信号通路来增强该蛋白质的活性。佛司可林是腺苷酸环化酶的强效激活剂，可导致细胞内环状 AMP（cAMP）增加，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。众所周知，PKA 能使各种蛋白质磷酸化，它能直接使 V1RD9 磷酸化，从而激活 V1RD9。同样，西地那非通过抑制通常分解 cGMP 的 5 型磷酸二酯酶发挥作用。这种抑制作用会导致 cGMP 水平升高，从而激活蛋白激酶 G（PKG）。然后，PKG 可使 V1RD9 磷酸化，从而提高其活性。异诺霉素是一种钙离子拮抗剂，它能提高细胞内的钙水平，激活钙依赖性蛋白激酶，而钙依赖性蛋白激酶有可能使 V1RD9 磷酸化，从而激活 V1RD9。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）直接作用于蛋白激酶 C（PKC），PKC 可使 V1RD9 磷酸化，从而激活 V1RD9。

此外，已知能激活 TRPV1 受体的辣椒素会导致钙离子流入并随后激活 PKC，进而激活 V1RD9。cAMP 类似物 8-Br-cAMP 可直接激活 PKA，绕过上游受体和腺苷酸环化酶的激活，导致 V1RD9 磷酸化和激活。肾上腺素与肾上腺素能受体结合，刺激腺苷酸环化酶产生 cAMP，再次导致 PKA 激活，进而激活 V1RD9。组胺可与其受体结合，导致细胞内钙或 cAMP 增加，这两种物质都会激活激酶，使 V1RD9 磷酸化。尼古丁会刺激烟碱乙酰胆碱受体，增加细胞内钙，激活可使 V1RD9 磷酸化的蛋白激酶。谷氨酸通过其受体使细胞内钙升高，激活可使 V1RD9 磷酸化和活化的激酶。ATP 可通过其嘌呤能受体激活蛋白激酶，从而导致 V1RD9 的磷酸化和激活。最后，表皮生长因子（EGF）与其受体结合并激活 MAPK/ERK 通路，最终激活可使 V1RD9 磷酸化和活化的激酶。