V1RD2 Activateurs

Les activateurs V1RD2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide L-glutamique CAS 56-86-0, le PMA CAS 16561-29-8 et la capsaïcine CAS 404-86-4.

Les activateurs chimiques du V1RD2 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires qui aboutissent à l'activation de la protéine. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevée peut activer la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler diverses protéines, dont la V1RD2, et donc les activer. De même, l'ionomycine agit en augmentant la concentration de calcium intracellulaire, ce qui active ensuite les kinases dépendantes de la calmoduline. Ces kinases peuvent phosphoryler le V1RD2, modifiant ainsi son activité. Le glutamate, un neurotransmetteur, active les récepteurs du glutamate qui provoquent un afflux d'ions calcium, ce qui peut indirectement conduire à la phosphorylation et à l'activation de V1RD2 par l'intermédiaire de kinases sensibles au calcium. La nicotine, par la stimulation des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, peut également entraîner un afflux de calcium et l'activation subséquente de kinases qui phosphorylent le V1RD2.

En outre, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui peut également phosphoryler le V1RD2. La capsaïcine agit en activant les canaux TRPV1, ce qui entraîne un afflux de calcium et l'activation de la PKC, qui peut à son tour phosphoryler et activer le V1RD2. L'activation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche la voie MAPK/ERK, qui est une autre voie potentielle de phosphorylation et d'activation du V1RD2. L'anandamide active les récepteurs cannabinoïdes, induisant des voies de signalisation qui conduisent à l'activation des kinases et à la phosphorylation ultérieure du V1RD2. L'histamine se lie à ses récepteurs et peut élever les niveaux d'AMPc ou de calcium, ce qui active les kinases capables de phosphoryler le V1RD2. Le sildénafil inhibe la phosphodiestérase de type 5, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc et de GMPc, qui peuvent activer les kinases capables de phosphoryler le V1RD2. L'adénosine triphosphate (ATP) peut engager les récepteurs purinergiques, déclenchant des événements de signalisation qui activent les kinases qui phosphorylent le V1RD2. Enfin, les donneurs d'oxyde nitrique tels que la S-Nitroso-N-acétylpénicillamine peuvent entraîner la production de GMPc, activant la protéine kinase G (PKG), qui peut phosphoryler et activer le V1RD2. Chacune de ces substances chimiques déclenche une voie de signalisation spécifique qui aboutit à l'activation du V1RD2 par des événements de phosphorylation, qui sont cruciaux pour le rôle fonctionnel de la protéine au sein de la cellule.