Inhibiteurs UPRT

Les inhibiteurs courants de l'UPRT comprennent, entre autres, le fluorouracile CAS 51-21-8, l'allopurinol CAS 315-30-0, le méthotrexate CAS 59-05-2, la ribavirine CAS 36791-04-5 et l'azathioprine CAS 446-86-6.

Les inhibiteurs de l'UPRT englobent une variété de composés chimiques qui ciblent l'activité enzymatique de l'uracile phosphoribosyltransférase, une enzyme responsable de la conversion de l'uracile en uridine monophosphate (UMP) dans la voie de récupération de la pyrimidine. Certains inhibiteurs imitent le substrat naturel qu'est l'uracile, entrant directement en compétition avec le site actif de l'enzyme, empêchant ainsi la formation de l'UMP. Par exemple, des analogues tels que des dérivés de pyrimidine et de purine sont incorporés dans l'ARN à la place des nucléotides naturels, ce qui perturbe la fonction de l'ARN et conduit finalement à une réduction de l'activité enzymatique. D'autres inhibiteurs réduisent indirectement l'activité de l'UPRT en modulant la disponibilité des substrats ou en interférant avec les processus en amont qui sont cruciaux pour la synthèse des nucléotides pyrimidiques. Par exemple, certains composés qui inhibent les enzymes de la voie de récupération des purines peuvent entraîner un déséquilibre des pools de nucléotides, affectant indirectement l'activité de l'UPRT.

Outre les analogues de substrat, certains inhibiteurs ciblent des voies associées, telles que le métabolisme des folates, afin de réduire la disponibilité des précurseurs de nucléotides nécessaires à l'incorporation de l'uracile. Ces inhibiteurs exercent leurs effets en inhibant les enzymes impliquées dans la synthèse de la thymidine, affectant ainsi indirectement le rôle de l'UPRT dans l'utilisation de l'uracile. D'autres inhibiteurs interfèrent avec les enzymes nucléotides réductases, réduisant le pool global de nucléotides et donc la disponibilité des substrats pour l'UPRT.