UGT1A6B阻害剤

一般的なUGT1A6B阻害剤としては、Chrysin CAS 480-40-0、Naringenin CAS 480-41-1、Biochanin A CAS 491-80-5、Baicalein CAS 491-67-8、Quercetin CAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

UGT1A6Bの化学的阻害剤は、様々な作用機序によって阻害効果を発揮し、本質的にこのタンパク質の特徴であるグルクロン酸抱合を阻害する。例えば、クリシンやナリンゲニンのようなフラボノイドは、基質結合部位に直接結合することでUGT1A6Bを阻害し、基質がグルクロン酸化プロセスに必要な活性部位にアクセスするのを妨げる。クリシンやナリンゲニンによる結合部位の占有は、必要な触媒活性の発生を妨げる。同様に、ビオチャニンAとバイカレインは、UGT1A6Bの触媒ドメインと相互作用することにより阻害を達成し、酵素活性を阻害する。バイカレインは、活性部位に結合することにより、UGT1A6Bとその基質との間の必要な相互作用を阻害し、酵素活性の低下をもたらす。

さらに、ケルセチンやミリセチンのような化合物は、非競合的メカニズムによって阻害作用を示す。ケルセチンは、基質結合部位とは異なるUGT1A6B上の部位に結合し、その結果、酵素のコンフォメーションが変化する。この構造変化によって、UGT1A6Bの酵素活性が全体的に低下する。一方、ミリセチンはUGT1A6Bと複合体を形成し、基質に対する酵素の親和性を低下させるため、グルクロン酸分解のプロセスが低下する。クルクミンは同様の方法でUGT1A6Bを阻害し、酵素に結合して酵素の機能に重要な活性部位をブロックする。ウォゴニンとエモジンも、酵素に直接結合することでUGT1A6Bを阻害する。ウォゴニンの場合、結合によってUGT1A6Bの三次構造が変化し、触媒活性が損なわれていると考えられるが、エモジンはグルクロン酸化過程を明確に阻害する。エラグ酸とゲニステインは、UGT1A6Bと直接相互作用して酵素活性を低下させ、阻害剤のリストを完成させた。エラグ酸は、結合して酵素の適切な機能を妨げることによってこれを達成し、一方、ゲニステインはUGT1A6Bに結合することによって、グルクロン酸抱合が行われるために必要な基質の結合を妨げる。これらの化学物質はそれぞれ異なる阻害メカニズムを採用しているが、いずれもUGT1A6Bの機能を低下させる。