UGT1A6A Inhibidores

Los inhibidores comunes de UGT1A6A incluyen, entre otros, Atazanavir CAS 198904-31-3, Indinavir CAS 150378-17-9, Nelfinavir CAS 159989-64-7, Ritonavir CAS 155213-67-5 y Amprenavir CAS 161814-49-9.

Los inhibidores químicos de la UGT1A6A se han identificado como un grupo de compuestos que interactúan con la enzima para impedir su función normal, que consiste en catalizar la conjugación del ácido glucurónico con diversos sustratos. Atazanavir, uno de los inhibidores, se une directamente a UGT1A6A, limitando su actividad hacia sustratos naturales al ocupar el sitio activo necesario para la catálisis. De mecanismo similar, el Indinavir compite con los sustratos de la UGT1A6A, disminuyendo así la reacción de glucuronidación que facilita la enzima. Tanto el Nelfinavir como el Ritonavir inhiben la UGT1A6A al interactuar directamente con la enzima; el Nelfinavir se une al sitio activo y el Ritonavir interrumpe la actividad enzimática normal mediante la interacción enzimática directa.

El Amprenavir y el Saquinavir funcionan como inhibidores químicos al unirse a la UGT1A6A, lo que provoca una reducción de la capacidad de glucuronidación de la enzima. En el caso del Amprenavir, la unión es directa y conduce a la inhibición de la función de la enzima en el metabolismo del fármaco. El Saquinavir, por su parte, actúa como inhibidor competitivo, interfiriendo en la unión del sustrato y provocando así una disminución de la actividad enzimática. El lopinavir también se une al UGT1A6A, impidiendo la reacción normal de glucuronidación con sus sustratos. Del mismo modo, Tipranavir inhibe la enzima ocupando su sitio activo, bloqueando el acceso al sustrato e inhibiendo la función de UGT1A6A. La interacción del darunavir con la UGT1A6A impide la unión del sustrato e interrumpe el proceso habitual de glucuronidación. El fosamprenavir, al unirse a la UGT1A6A, merma la capacidad de la enzima para facilitar la conjugación del ácido glucurónico con diversos sustratos. Elvitegravir y Telaprevir actúan como inhibidores al unirse a la enzima, lo que provoca una disminución de la actividad de glucuronidación y la inhibición de la función de UGT1A6A. Cada uno de estos compuestos, a través de sus interacciones únicas con UGT1A6A, reduce eficazmente la actividad de la enzima, ya sea compitiendo con los sustratos naturales, uniéndose directamente al sitio activo o interrumpiendo la interacción enzima-sustrato necesaria para que se produzca la glucuronidación.