Ubie Aktivatoren

Gängige Ubie Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von Ubie können seine Aktivität über verschiedene biochemische Wege und Mechanismen beeinflussen. Forskolin, ein Diterpen, wirkt direkt auf die Adenylatzyklase, um die Produktion von zyklischem AMP (cAMP) zu erhöhen. Erhöhte cAMP-Werte aktivieren dann die Proteinkinase A (PKA), die Ubie phosphorylieren und damit aktivieren kann. In ähnlicher Weise verhindert IBMX, ein unspezifischer Inhibitor von Phosphodiesterasen, den Abbau von cAMP, wodurch dessen hohe Spiegel in der Zelle aufrechterhalten und die PKA-Aktivität gefördert werden, was wiederum zur Aktivierung von Ubie führt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), ein Diester von Phorbol und ein starker Tumorpromotor, ahmt Diacylglycerin (DAG) nach und aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC). PKC kann nach ihrer Aktivierung Zielproteine, darunter Ubie, phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin, ein Kalzium-Ionophor, fördert den Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels, der Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktivieren kann. Diese Kinasen haben das Potenzial, Ubie zu phosphorylieren und dadurch zu aktivieren.

Thapsigargin, ein Sesquiterpenlacton, hemmt die Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was zu einem Anstieg der zytosolischen Ca2+-Konzentration führt, die CaMKs und in der Folge Ubie aktivieren könnte, und ist ein weiterer zellulärer Signalmodulator. Okadainsäure, ein potenter Inhibitor der Proteinphosphatasen 1 und 2A, kann zu einer verminderten Dephosphorylierung von Proteinen führen, wodurch Ubie in einem aktiven phosphorylierten Zustand gehalten wird. Anisomycin, das als stressaktivierter Proteinkinase-Aktivator wirken kann, kann die Phosphorylierung von Ubie durch Aktivierung dieser stressaktivierten Kinasen verstärken. Staurosporin ist zwar ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, kann aber unter bestimmten Umständen Kinasen aktivieren, die Ubie phosphorylieren und aktivieren. Es ist bekannt, dass Phosphatidsäure den mTOR-Signalweg (Mammalian Target of Rapamycin) aktiviert, was zu einer Kinaseaktivierung und anschließenden Phosphorylierung von Ubie führen kann. LY294002, ein spezifischer Inhibitor von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), kann indirekt zur Aktivierung von Kinasen führen, die dem PI3K-Signalweg nachgeschaltet und für die Phosphorylierung und Aktivierung von Ubie verantwortlich sind. U73122 hemmt die Phospholipase C, und diese Hemmung könnte zu kompensatorischen zellulären Reaktionen führen, die Kinasen aktivieren, die wiederum Ubie phosphorylieren. Schließlich kann Calyculin A, ein weiterer Inhibitor von Proteinphosphatasen, die Dephosphorylierung von Proteinen verhindern, was möglicherweise zu einem anhaltenden Aktivierungszustand von Ubie durch Phosphorylierung führt.