TTLL1 Inibidores

Os inibidores comuns do TTLL1 incluem, entre outros, a Colchicina CAS 64-86-8, o Nocodazol CAS 31430-18-9, a Vinblastina CAS 865-21-4, o Taxol CAS 33069-62-4 e a Podofilotoxina CAS 518-28-5.

Os inibidores químicos do TTLL1 têm como objetivo a dependência da proteína da dinâmica dos microtúbulos para exercer a sua função de modificação da tubulina. A colchicina, um composto conhecido pela sua capacidade de inibir a polimerização dos microtúbulos, pode prejudicar a função da TTLL1 ao perturbar a formação das estruturas dos microtúbulos que a TTLL1 modifica. Do mesmo modo, a ação do Nocodazol como agente despolimerizador de microtúbulos afecta diretamente o TTLL1, alterando o ciclo normal de polimerização e despolimerização da tubulina, o substrato do TTLL1. A vinblastina e a vincristina, ambos agentes que visam os microtúbulos, ligam-se à tubulina e impedem a sua polimerização, o que, por sua vez, pode inibir o TTLL1, uma vez que este não pode modificar o que não está corretamente montado. O paclitaxel adopta uma abordagem oposta, estabilizando os microtúbulos e impedindo a sua desmontagem, inibindo assim indiretamente a TTLL1 ao bloquear o seu substrato numa forma inacessível, impedindo a sua modificação.

Na mesma linha, a podofilotoxina pode inibir o TTLL1 ao estabilizar a tubulina num estado não polimerizado, impedindo a formação de estruturas de microtúbulos essenciais para a atividade do TTLL1. A eribulina exerce o seu efeito inibitório sobre o TTLL1 inibindo seletivamente a fase de crescimento dos microtúbulos sem afetar a fase de encurtamento, o que leva à formação inadequada de microtúbulos e, consequentemente, à inibição da atividade do TTLL1. A pelorusida A partilha um mecanismo semelhante ao estabilizar os microtúbulos, o que pode inibir o TTLL1 ao impedir as alterações dinâmicas necessárias à sua atividade. A griseofulvina interfere com a montagem dos microtúbulos, pelo que pode inibir a função do TTLL1, que depende da montagem correcta dos microtúbulos para desempenhar as suas funções enzimáticas. A combretastatina A4 liga-se ao local da colchicina na tubulina, inibindo a sua polimerização e impedindo potencialmente que o TTLL1 modifique a rede de microtúbulos. Por fim, o mebendazol e o albendazol perturbam a formação de microtúbulos ao visar a polimerização da tubulina, o que pode inibir o TTLL1, uma vez que este necessita de tubulina polimerizada para modificar funcionalmente a rede de microtúbulos.