TTBK1阻害剤

一般的なTTBK1阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、K-252a CAS 99533-80-9、5-Iodotubercidin CAS 24386-93-4、Alsterpaullone CAS 237430-03-4およびHarmine CAS 442-51-3が挙げられるが、これらに限定されない。

化学クラスとしてのTTBK1阻害剤は、TTBK1の役割が特異的であることと、直接阻害剤に関する研究がまだ始まったばかりであることから、広範には特徴付けられていない。しかしながら、TTBK1はキナーゼであるため、他のキナーゼと構造的特徴を共有しており、あるキナーゼのために設計された阻害剤が他のキナーゼとある程度の交差反応性を持つ可能性があることを意味している。キナーゼ阻害剤は多くの場合、酵素のATP結合部位を標的とするが、これはキナーゼファミリー間で比較的保存されている。従って、スタウロスポリンやK252aのようなその類似体のような幅広いキナーゼ阻害剤は、キナーゼドメインへの結合をATPと競合することによってTTBK1を阻害する可能性がある。

上に挙げた他の阻害剤は、もともと他のキナーゼや細胞標的をターゲットとして設計されたものであるが、その作用の広範な性質により、あるいは細胞内シグナル伝達経路への間接的な影響により、TTBK1に影響を及ぼす可能性がある。例えば、TTBK1と構造的に類似したキナーゼであるDYRK1Aを標的とするHarmineのような阻害剤は、TTBK1も阻害する可能性がある。同様に、スニチニブやソラフェニブのようなマルチターゲット・キナーゼ阻害剤は、がん細胞の増殖や血管新生に関与する複数の受容体チロシンキナーゼを阻害するように設計されており、その広範な活性の一部としてTTBK1も阻害する可能性がある。