Trp53i11阻害剤

一般的なTrp53i11阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ピフィスリン-α臭化水素酸塩CAS 63208-82-1、テノビン-6 CAS 1011557-82- 6、p53 Activator III、RITA CAS 213261-59-7、PRIMA-1 CAS 5608-24-2、および PRIMA-1MET CAS 5291-32-7。

Trp53i11の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、主にp53経路を標的としてその機能を抑制する。例えばピフィトリン-αは、細胞ストレスに対するタンパク質の反応に重要な下流標的遺伝子の転写を活性化するp53の能力を阻害することによって作用する。これによってTrp53i11の機能的活性が効果的に低下する。同様に、Nutlin-3aはp53結合タンパク質MDM2の模倣物質として作用し、p53の安定化と活性化をもたらす。この作用の結果、活性化されたp53の負の制御作用により、Trp53i11が機能的に阻害される。別の化合物であるテノビン-6は、p53のレベルを上昇させ、その結果、転写調節を介して間接的にTrp53i11をダウンレギュレートすることができる。

RITA（NSC652287）のような他の化合物はp53に直接結合し、MDM2との相互作用を阻害する。その結果、p53の活性が上昇し、転写抑制によってTrp53i11の機能が抑制される。Prima-1とその構造類似体APR-246は、異なるコンフォメーションではあるが、どちらもp53を再活性化することによって働く。Prima-1は野生型p53のコンフォメーションを回復させ、一方APR-246は変異型p53を再活性化し、両者とも転写抑制を介してTrp53i11の阻害を含む下流の効果をもたらす。そのメカニズムにおいて、MIRA-1とSCH529074はp53に結合してその活性コンフォメーションを安定化し、Trp53i11を転写抑制する能力を高める。2-ビニル-4-キナゾリノールやNSC66811のような化合物は、p53-MDM2相互作用を破壊し、p53を安定化・活性化し、Trp53i11の機能を抑制する。PK11007は、p53のコアドメインと相互作用することによりp53を安定化し、その結果p53活性を増強し、Trp53i11のダウンレギュレーションを導く。最後に、サーチノールはp53を脱アセチル化するサーチュインタンパク質を阻害し、p53のアセチル化と活性化を増加させ、転写抑制を通してTrp53i11の機能を負に制御する。