TRIM65阻害剤
一般的なTRIM65阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-3 4-7、エポキシコニン CAS 134381-21-8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、および MLN 4924 CAS 905579-51-3。
TRIM65の化学的阻害剤は、タンパク質分解の中心であるユビキチン・プロテアソーム系を阻害することにより、タンパク質の活性を調節することができる。MG132、Lactacystin、Epoxomicin、Bortezomib、Oprozomib、Carfilzomib、Marizomib、Withaferin Aなどの化合物はすべてプロテアソームの機能を標的とする。これらの阻害剤は、プロテアソームに結合し、プロテアソームのタンパク質分解機能を停止させることで機能する。TRIM65はE3ユビキチンリガーゼとして機能し、タンパク質を分解するための目印をつけるので、プロテアソームが阻害されると、TRIM65がユビキチンタグをつけたタンパク質が蓄積することになる。この蓄積は、ユビキチンタンパク質がプロテアソームによって分解されなくなったために起こる。例えば、MG132はプロテアソームの触媒部位に可逆的に結合することでこれを行うが、ラクタシスチンは不可逆的な結合を形成し、どちらもTRIM65の活性に関して同様の結果をもたらす。
一方、MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害することで、異なるアプローチをとっている。TRIM65の活性は、E3ユビキチンリガーゼの機能にとって重要なネディル化プロセスに依存しているため、MLN4924の作用は、TRIM65がその基質にユビキチン分子を結合させるのを阻害する。これはユビキチン化プロセスを直接的に破壊する。対照的に、クロロキンやコンカナマイシンAは、別の分解経路-リソソーム-に介入する。クロロキンはリソソーム内のpHを上昇させ、TRIM65がこの経路で破壊の標的とするタンパク質の分解を阻害することができる。同様に、V-ATPaseの特異的阻害剤であるコンカナマイシンAは、タンパク質の分解活性に不可欠なリソソームの酸性化を止める。TRIM65は主にプロテアソーム分解と関連しているが、リソソーム経路との相互作用も重要である。
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| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG132はプロテアソーム活性を阻害するペプチドアルデヒドである。TRIM65はE3ユビキチンリガーゼとして機能し、MG132によるプロテアソームの阻害はTRIM65のユビキチン化基質の蓄積につながり、その結果、タンパク質ターンオーバーにおけるTRIM65の役割が機能的に阻害される。 | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
ラクタシスチンは天然物であり、不可逆的にプロテアソームのサブユニットに結合し、その働きを阻害する。これにより、TRIM65のユビキチンリガーゼ活性の下流効果であるプロテアソームによるユビキチン化タンパク質の分解が阻害され、間接的にTRIM65の機能が阻害される。 | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
エポキソミシンは選択的プロテアソーム阻害剤であり、20Sプロテアソームに共有結合します。ユビキチン化タンパク質のプロテアソーム分解を阻害することで、エポキソミシンはTRIM65によって媒介されるタンパク質ターンオーバーを機能的に阻害します。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
ボルテゾミブはジペプチジルボロン酸であり、26Sプロテアソームを阻害します。この阻害により、TRIM65によってユビキチン化されるタンパク質が蓄積し、通常であれば分解されるはずのタンパク質が蓄積するため、プロテオスタシスにおけるTRIM65の役割が機能的に阻害されます。 | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924は、TRIM65のようなE3ユビキチンリガーゼを活性化するNEDD8化に必要なNEDD8活性化酵素を阻害します。この酵素の阻害は、TRIM65の標的タンパク質のユビキチン化能力を妨害し、その結果、その機能を直接阻害することになります。 | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | $280.00 | ||
Oprozomibは経口プロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン-プロテアソーム経路におけるTRIM65標的タンパク質の分解を阻害し、TRIM65のE3リガーゼ活性の機能阻害につながります。 | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
カーフィルゾミブは不可逆的なプロテアソーム阻害剤です。プロテアソーム分解を阻害することで、TRIM65が分解の標識をつけたタンパク質の蓄積を促し、細胞内のTRIM65の機能を阻害します。 | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
ウィザフィリンAはプロテアソーム活性を阻害することが知られています。したがって、TRIM65によるユビキチン化タンパク質の蓄積につながり、タンパク質分解におけるその調節機能を機能的に阻害する可能性があります。 | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
クロロキンはリソソームのpHを上昇させ、TRIM65によってユビキチン化されたタンパク質の分解を妨害し、リソソームを介した分解におけるTRIM65の役割の機能阻害につながる可能性があります。 | ||||||
Concanamycin A | 80890-47-7 | sc-202111 sc-202111A sc-202111B sc-202111C | 50 µg 200 µg 1 mg 5 mg | $65.00 $162.00 $650.00 $2550.00 | 109 | |
コンカナマイシンAは、リソソームの酸性化に不可欠なV-ATPaseの特異的阻害剤です。V-ATPaseを阻害することで、TRIM65によってリソソーム分解の標的とされたタンパク質の分解を機能的に阻害できる可能性があります。 | ||||||