Trav12-2 Attivatori

I comuni attivatori di Trav12-2 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Gli attivatori del recettore alfa variabile 12-2 delle cellule T includono una varietà di composti chimici che possono influenzare le vie di segnalazione direttamente o indirettamente coinvolte nell'attivazione del TCR. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) funge da attivatore diretto della protein chinasi C (PKC), una chinasi critica nella cascata di segnalazione del TCR. In seguito all'attivazione da parte della PMA, la PKC fosforila diversi bersagli all'interno della via di segnalazione, con conseguente amplificazione della segnalazione del TCR e aumento della sua attività funzionale. La ionomicina, invece, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che è un secondo messaggero cruciale nella segnalazione del TCR. Livelli elevati di calcio possono aumentare l'attivazione della via di segnalazione mediata dal TCR, portando a risposte cellulari a valle.

Oltre a questi attivatori diretti, esistono composti che agiscono sulle vie di regolazione per influenzare l'attivazione del TCR. Ad esempio, la ciclosporina A inibisce la calcineurina, che agisce tipicamente per de-fosforilare e attivare il fattore di trascrizione NFAT. L'inibizione della calcineurina può innescare meccanismi cellulari compensativi che potenziano le vie di segnalazione del TCR per sostenere l'attivazione delle cellule T nonostante il blocco di una via. L'acido okadaico, in quanto inibitore delle fosfatasi serina/treonina, può analogamente aumentare il livello di fosforilazione delle proteine che partecipano alla segnalazione del TCR, portando a un potenziamento dell'attività del TCR. Composti come la forskolina, che aumenta i livelli di cAMP, possono influenzare indirettamente la segnalazione del TCR attivando la PKA, che quindi fosforila e influenza l'attività delle proteine all'interno della via di segnalazione del TCR. Infine, l'acido zoledronico aumenta indirettamente la segnalazione dei TCR in un sottogruppo di cellule T portando all'accumulo di isopentenilpirofosfato (IPP), un attivatore dei TCR gamma-delta.