Inhibiteurs TP1

Les inhibiteurs courants de TP1 comprennent notamment le BIBR 1532 CAS 321674-73-1, l'inhibiteur de télomérase IX CAS 368449-04-1, le Costunolide CAS 553-21-9, l'acide 4-Oxo-2-thioxo-3-thiazolidinylacétique CAS 5718-83-2 et la télithromycine CAS 191114-48-4.

La classe chimique des inhibiteurs de TP1 comprend un groupe diversifié de composés caractérisés par leur capacité à inhiber l'activité du composant protéique 1 de la télomérase (TP1), un élément critique du complexe enzymatique de la télomérase. Ces inhibiteurs agissent par le biais de divers mécanismes, chacun ciblant différents aspects de l'activité de la télomérase ou de ses voies de régulation. Certains de ces composés, comme le BIBR1532 et le MST-312, interfèrent directement avec la fonction enzymatique de la télomérase. Le BIBR1532, par exemple, est un inhibiteur non nucléosidique qui se lie au complexe télomérase, entravant sa capacité à ajouter des répétitions télomériques aux extrémités chromosomiques. Le MST-312 agit en stabilisant les structures G-quadruplex à l'intérieur des télomères, entravant ainsi l'accès et l'activité de la télomérase. Cette diversité de mécanismes souligne la complexité de la régulation de la télomérase et la nature complexe des inhibiteurs de cette classe.

D'autres membres du groupe des inhibiteurs de TP1 agissent indirectement, en influençant l'expression ou l'accessibilité du complexe télomérase. Des composés comme le GRN163L (Imetelstat) et la télomestatine affectent l'activité de la télomérase en interagissant avec l'ARN de la télomérase ou les structures télomériques. Le GRN163L est un oligonucléotide conjugué à un lipide qui se lie de manière compétitive à la région modèle de l'ARN de la télomérase, inhibant ainsi efficacement l'action de l'enzyme. La télomestatine, quant à elle, se lie aux structures G-quadruplex des télomères et les stabilise, ce qui entrave la capacité de la télomérase à allonger ces capuchons chromosomiques protecteurs. En outre, des composés tels que l'acide rhodanine-3-acétique et l'AZT démontrent la possibilité de cibler la télomérase par le biais de son site actif ou en exploitant ses caractéristiques de transcriptase inverse, respectivement.