Topo II Inhibidores

La podofilotoxina actúa como inhibidor selectivo de la topoisomerasa II, exhibiendo un mecanismo de acción único a través de su interacción con el sitio activo de la enzima. Este compuesto interrumpe el ciclo catalítico de la enzima estabilizando el complejo escindible, lo que impide la religación de las cadenas de ADN. La acumulación resultante de roturas en el ADN conduce a una topología celular alterada e influye en la dinámica de la estructura de la cromatina, afectando en última instancia a los procesos celulares que dependen de la integridad del ADN.

El clorhidrato de doxorrubicina funciona como un potente inhibidor de la topoisomerasa II, ya que participa en interacciones específicas con la enzima que alteran su dinámica conformacional. Al intercalarse en el ADN, estabiliza el complejo enzima-ADN, obstaculizando el proceso de religación. Esta interferencia da lugar a la formación de roturas de doble cadena, lo que altera la topología normal del ADN e influye en la arquitectura general de la cromatina, afectando así a diversos mecanismos celulares dependientes de la estabilidad del ADN.

La arctigenina presenta un mecanismo de acción único como inhibidor de la topoisomerasa II al unirse selectivamente al sitio activo de la enzima, lo que provoca cambios conformacionales que impiden su función catalítica. Esta interacción interrumpe la capacidad de la enzima para gestionar el superenrollamiento del ADN, lo que provoca la acumulación de tensión torsional. Las regiones hidrofóbicas del compuesto facilitan fuertes interacciones de apilamiento con el ADN, aumentando su capacidad para estabilizar complejos transitorios enzima-ADN y promover la inestabilidad genómica.

La suramina sódica actúa como inhibidor de la topoisomerasa II por su capacidad para intercalarse entre los pares de bases del ADN, alterando la función normal de la enzima. Esta intercalación altera la integridad estructural del ADN, lo que provoca un aumento de la tensión de torsión y dificulta la capacidad de la enzima para resolver el superenrollamiento. Además, sus grupos cargados aumentan las interacciones electrostáticas con la enzima, desestabilizando aún más el complejo enzima-ADN y afectando a la cinética de reacción.

La estaurosporina funciona como inhibidor de la topoisomerasa II al unirse al sitio activo de la enzima, impidiendo los cambios conformacionales necesarios para la escisión y religación del ADN. Su estructura única permite fuertes interacciones de apilamiento π-π con las nucleobases, lo que estabiliza el complejo enzima-ADN. Esta unión altera la cinética de la enzima, lo que conduce a una reducción de la eficiencia catalítica. Además, sus regiones hidrofóbicas facilitan las interacciones con las membranas lipídicas, influyendo en la captación y localización celular.

La ciprofloxacina HCl actúa como inhibidor de la topoisomerasa II intercalándose en el ADN, lo que altera la capacidad de la enzima para gestionar el superenrollamiento del ADN. Su estructura fluorada única mejora la afinidad de unión mediante enlaces de hidrógeno e interacciones hidrofóbicas, que estabilizan el complejo enzima-ADN. Esta interacción altera la cinética de reacción de la enzima, lo que provoca una disminución de su actividad catalítica. Además, las propiedades de solubilidad del compuesto influyen en su distribución dentro de los entornos celulares.

El etopósido (VP-16) actúa como inhibidor de la topoisomerasa II formando un complejo estable con la enzima y el ADN, impidiendo la religación de las cadenas de ADN. Su estructura fenólica distintiva facilita las interacciones de apilamiento π-π con las nucleobases, aumentando la especificidad de unión. Este compuesto presenta una cinética de reacción única, caracterizada por una inhibición dependiente del tiempo que altera la dinámica conformacional de la enzima. Además, su naturaleza anfifílica afecta a la permeabilidad de la membrana y a la captación celular.

La genisteína actúa como inhibidor de la topoisomerasa II gracias a su capacidad para intercalarse entre los pares de bases del ADN, interrumpiendo el ciclo catalítico de la enzima. Su estructura isoflavonoide permite enlaces de hidrógeno e interacciones hidrofóbicas con la enzima, lo que influye en su actividad. El compuesto presenta una cinética única, con un retraso notable en el inicio de la inhibición, lo que sugiere un mecanismo de acción complejo. Además, sus propiedades antioxidantes pueden modular las vías de señalización celular, influyendo aún más en la función enzimática.

El ácido oxolínico funciona como inhibidor de la topoisomerasa II al estabilizar el complejo enzima-ADN, impidiendo los cambios conformacionales necesarios para el paso de la cadena de ADN. Su estructura única facilita fuertes interacciones de apilamiento π-π con el ADN, mejorando la afinidad de unión. El compuesto presenta un perfil cinético distinto, caracterizado por un rápido inicio de la inhibición, que puede atribuirse a su capacidad para formar complejos estables. Esta interacción altera la eficacia catalítica de la enzima, afectando a los procesos de replicación y reparación del ADN.

La elipticina actúa como inhibidor de la topoisomerasa II intercalándose entre los pares de bases del ADN, interrumpiendo la capacidad de la enzima para gestionar el superenrollamiento del ADN. Su estructura planar permite interacciones hidrofóbicas significativas con la hélice de ADN, aumentando la estabilidad de la unión. El compuesto presenta un perfil cinético de reacción único, caracterizado por una lenta velocidad de disociación del complejo enzima-ADN, lo que prolonga su efecto inhibidor y altera la dinámica de la topología del ADN.