TNF-IP 8L2激活剂

常见的 TNF-IP 8L2 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8 和 PGE2 CAS 363-24-6。

TNF-IP 8L2 的化学激活剂可启动一连串细胞内事件，导致 TNF-IP 8L2 被激活。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）是蛋白激酶 C（PKC）的强效激活剂，可直接使 TNF-IP 8L2 磷酸化，导致其活化。这是一种典型的途径，在这种途径中，PKC 作为磷酸化的直接介质，改变其靶蛋白的功能。同样，异诺霉素等化合物可提高细胞内的钙含量，从而激活钙依赖性激酶，这些激酶很可能通过磷酸化激活 TNF-IP 8L2。与此同时，佛司可林还能刺激腺苷酸环化酶，从而提高 cAMP 水平，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 是另一种能使 TNF-IP 8L2 磷酸化的激酶，从而增强其在细胞内的活性。

作为对这些激活剂的补充，Thapsigargin 可通过抑制 SERCA 泵来提高细胞内钙含量，从而通过钙响应元件间接导致 TNF-IP 8L2 的激活。前列腺素 E2 通过作用于 G 蛋白偶联受体，也会促使腺苷酸环化酶活化，由此导致的 cAMP 上升可能会通过 PKA 导致 TNF-IP 8L2 活化。细胞因子和生长因子（如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和表皮生长因子（EGF））会激活各自的受体，触发下游信号通路（如 NF-κB 和 MAPK/ERK），从而导致 TNF-IP 8L2 的激活。同样，血小板衍生生长因子（PDGF）会激活 PI3K/AKT 通路，这是一种信号转导通路，最终导致包括 TNF-IP 8L2 在内的多种细胞蛋白磷酸化和活化。JNK 通路激活剂 Anisomycin 和 Okadaic Acid 以及蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A 的抑制剂 Calyculin A 可使 TNF-IP 8L2 保持磷酸化状态，从而保留其活性形式。最后，cAMP 类似物二丁烯酰-cAMP 可渗透细胞膜直接激活 PKA，进而使 TNF-IP 8L2 磷酸化和活化。